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閱讀:286發(fā)布時(shí)間:2016-5-21
2016年4月27日,腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)期刊《Oncotarget》雜志在線(xiàn)發(fā)表了*北京轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院江波團(tuán)隊(duì)和蘇州市立醫(yī)院楊辰教授合作的免疫檢查點(diǎn)分子家族成員B7-H3分子功能研究成果。論文題為“The co-stimulatory molecule B7-H3 promotes the epithelial mesenchymal transition in colorectal cancer” ,江波研究員為論文*作者,江波研究員和楊辰教授為論文共同通訊作者。
結(jié)腸癌的進(jìn)程中常伴有B7-H3分子的異常表達(dá),B7-H3的表達(dá)水平和腫瘤患者的預(yù)后負(fù)相關(guān)。既往的研究集中于B7-H3分子對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)控作用,而對(duì)B7-H3對(duì)腫瘤自身的增殖,凋亡,糖代謝等相關(guān)的研究工作甚少。江波研究團(tuán)隊(duì),發(fā)現(xiàn)了結(jié)腸癌患者B7-H3表達(dá)水平和基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs家族中的MMP-9、MMP-2呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,進(jìn)而同時(shí)發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)染后高表達(dá)B7-H3的結(jié)腸癌細(xì)胞株SW480形態(tài)從鵝卵石狀轉(zhuǎn)變?yōu)殚L(zhǎng)梭性,啟發(fā)了對(duì)B7-H3和結(jié)腸癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化關(guān)系的研究工作。江波研究團(tuán)隊(duì)證明了隨著B(niǎo)7-H3的過(guò)表達(dá)/敲減,結(jié)腸癌細(xì)胞的上皮標(biāo)志物E-cadherin也隨之減少/增加,而間質(zhì)標(biāo)志物N-cadherin和Vimentin的表達(dá)水平升高/降低。進(jìn)一步的,通過(guò)轉(zhuǎn)錄組芯片分析和GO分析,western Blot證明了TGF-β途徑中的SMAD1可能參與B7-H3促進(jìn)EMT的過(guò)程。深入研究表明PI3K-Akt信號(hào)通路是B7-H3調(diào)控SMAD1表達(dá)改變的重要信號(hào)通路。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,也證明了B7-H3上調(diào)后可促進(jìn)結(jié)腸癌移植瘤的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。
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