在科學(xué)中，一個(gè)新領(lǐng)域如何開(kāi)始并不一定能很好地預(yù)測(cè)它zui終的重要性。癌癥免疫學(xué)領(lǐng)域比任何其它領(lǐng)域都更能驗(yàn)證這一點(diǎn)。盡管經(jīng)歷了幾十年的失敗研究，且被主流免疫生物學(xué)和癌癥生物學(xué)善意忽視，但是在過(guò)去的幾年中，癌癥*已成為生物醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中zui熱門(mén)的“入場(chǎng)券”。

   一時(shí)間，宿主免疫響應(yīng)如何與癌癥相互作用相關(guān)的基礎(chǔ)生物機(jī)制在實(shí)驗(yàn)室和臨床中同時(shí)被闡明了。我們看到了基礎(chǔ)研究和臨床研究之間的顯著融合?，F(xiàn)在，每個(gè)人對(duì)阻斷熱門(mén)checkpoint的抗體為癌癥患者帶來(lái)的驚人療效都很熟知了。

   Ipilimumab是*在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中表現(xiàn)出明顯活性的CTLA4抗體。近兩年，許多阻斷PD-L1/PD-1的抗體展現(xiàn)出了持久且廣泛的臨床活性。然而，當(dāng)實(shí)驗(yàn)室和臨床上涌現(xiàn)出大量相關(guān)的研究結(jié)果，我們很容易發(fā)現(xiàn)，目前對(duì)癌癥*相關(guān)通路工作機(jī)制的理解仍相當(dāng)不*。

   如今，癌癥*這一領(lǐng)域的研究主要集中在T細(xì)胞和它們的活性上。然而，我們相信，這只是這一漫長(zhǎng)而精彩的故事的開(kāi)端。本期Cell Press Selections中的綜述和文章不僅包含了對(duì)T細(xì)胞生物學(xué)的理解，還包括了多種其它細(xì)胞類(lèi)型，它們?cè)诎┌Y免疫生物學(xué)中也發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。

   未來(lái)想要找到更加有效的癌癥*，鑒定出免疫調(diào)節(jié)劑組合或者與其它常規(guī)治療的組合已經(jīng)是一種很清晰的思路。但是，由于會(huì)產(chǎn)生n階乘種組合方式，因此必須有對(duì)機(jī)制的理解以及對(duì)癌癥患者免疫生物學(xué)的理解作為指導(dǎo)依據(jù)。只有這樣，才能進(jìn)一步將正確的治療模式應(yīng)用到合適的病人中。

  入選此次合集的2篇論文Synergistic Innate and Adaptive Immune Response to Combination

  Immunotherapy with Anti-Tumor Antigen Antibodies and Extended Serum Half-Life IL-2

   癌癥免疫療法的開(kāi)發(fā)主要集中在刺激T細(xì)胞免疫和驅(qū)動(dòng)天然免疫系統(tǒng)中抗體控制的效應(yīng)功能這兩方面。2015年4月13日，發(fā)表在《Cancer Cell》這一研究中，科學(xué)家們將這兩個(gè)策略結(jié)合起來(lái)，在小鼠模型中成功阻止了高侵襲性黑色素瘤的生長(zhǎng)。

  研究人員發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤抗原的抗體與IL-2融合蛋白的結(jié)合能夠通過(guò)涉及中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和CD8 + T細(xì)胞的協(xié)同反應(yīng)誘導(dǎo)顯著的腫瘤控制。這一聯(lián)合療法引發(fā)了瘤內(nèi)的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”及廣泛的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。然而，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤T細(xì)胞的過(guò)繼轉(zhuǎn)移與這一聯(lián)合療法的結(jié)合達(dá)到強(qiáng)大的治療功能，并形成了免疫記憶。

  腫瘤與其微環(huán)境之間的復(fù)雜相互作用一直有待進(jìn)一步理解。2013年10月17日，發(fā)表在《Immunity》上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們結(jié)合了大量的方法，研究了28種不同免疫細(xì)胞類(lèi)型浸潤(rùn)腫瘤的Spatio-Temporal動(dòng)力學(xué)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腫瘤免疫浸潤(rùn)在不同的腫瘤階段發(fā)生著變化，一些特定的細(xì)胞對(duì)生存有重大的影響。

   在腫瘤發(fā)展過(guò)程中，大部分T細(xì)胞的密度會(huì)下降，但Tfh細(xì)胞(T follicular helper cell)和innate cell的密度是增加的。B細(xì)胞數(shù)量在晚期階段會(huì)增加，對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)和發(fā)展有雙重影響。趨化因子CXCL13基因組的不穩(wěn)定與Tfh和B細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)。CXCL13 與 IL21是Tfh和B細(xì)胞關(guān)聯(lián)生存的關(guān)鍵因素。這項(xiàng)綜合的研究揭示了人類(lèi)結(jié)直腸癌的“免疫景觀”以及與腫瘤發(fā)展和復(fù)發(fā)相關(guān)的微環(huán)境的主要特征。

  細(xì)胞生物治療

  對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期癌癥患者，能緩解其臨床癥狀，使機(jī)體抗癌免疫系統(tǒng)提升，一部分患者出現(xiàn)瘤體縮小甚至消失或*帶瘤生存的治療結(jié)果;而對(duì)于放*無(wú)效的患者，或?qū)?藥物產(chǎn)生耐藥性的患者，可提高敏感性和產(chǎn)生很好的療效。

  細(xì)胞療法利用腫瘤患者自身的單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行科學(xué)培殖，在符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生物實(shí)驗(yàn)室內(nèi)促進(jìn)細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量達(dá)到殺瘤標(biāo)準(zhǔn)，然后進(jìn)行一系列科學(xué)篩選，將高質(zhì)、高量的細(xì)胞回輸患者體內(nèi)。數(shù)據(jù)表明：細(xì)胞療法臨床應(yīng)用以來(lái)，讓許多中晚期患者的五年得到明顯的提高。

  細(xì)胞療法在*當(dāng)中被譽(yù)為“綠色”療法，原因就是治療所用細(xì)胞來(lái)自人體，不僅可以直接有用地殺傷腫瘤細(xì)胞，而且無(wú)明顯毒副作用。