在科學中，一個新領域如何開始并不一定能很好地預測它zui終的重要性。癌癥免疫學領域比任何其它領域都更能驗證這一點。盡管經(jīng)歷了幾十年的失敗研究，且被主流免疫生物學和癌癥生物學善意忽視，但是在過去的幾年中，癌癥*已成為生物醫(yī)學科學領域中zui熱門的“入場券”。

   一時間，宿主免疫響應如何與癌癥相互作用相關的基礎生物機制在實驗室和臨床中同時被闡明了。我們看到了基礎研究和臨床研究之間的顯著融合。現(xiàn)在，每個人對阻斷熱門checkpoint的抗體為癌癥患者帶來的驚人療效都很熟知了。

   Ipilimumab是*在轉移性黑色素瘤中表現(xiàn)出明顯活性的CTLA4抗體。近兩年，許多阻斷PD-L1/PD-1的抗體展現(xiàn)出了持久且廣泛的臨床活性。然而，當實驗室和臨床上涌現(xiàn)出大量相關的研究結果，我們很容易發(fā)現(xiàn)，目前對癌癥*相關通路工作機制的理解仍相當不*。

   如今，癌癥*這一領域的研究主要集中在T細胞和它們的活性上。然而，我們相信，這只是這一漫長而精彩的故事的開端。本期Cell Press Selections中的綜述和文章不僅包含了對T細胞生物學的理解，還包括了多種其它細胞類型，它們在癌癥免疫生物學中也發(fā)揮了關鍵的作用。

   未來想要找到更加有效的癌癥*，鑒定出免疫調(diào)節(jié)劑組合或者與其它常規(guī)治療的組合已經(jīng)是一種很清晰的思路。但是，由于會產(chǎn)生n階乘種組合方式，因此必須有對機制的理解以及對癌癥患者免疫生物學的理解作為指導依據(jù)。只有這樣，才能進一步將正確的治療模式應用到合適的病人中。

  入選此次合集的2篇論文Synergistic Innate and Adaptive Immune Response to Combination

  Immunotherapy with Anti-Tumor Antigen Antibodies and Extended Serum Half-Life IL-2

   癌癥免疫療法的開發(fā)主要集中在刺激T細胞免疫和驅動天然免疫系統(tǒng)中抗體控制的效應功能這兩方面。2015年4月13日，發(fā)表在《Cancer Cell》這一研究中，科學家們將這兩個策略結合起來，在小鼠模型中成功阻止了高侵襲性黑色素瘤的生長。

  研究人員發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤抗原的抗體與IL-2融合蛋白的結合能夠通過涉及中性粒細胞、NK細胞、巨噬細胞和CD8 + T細胞的協(xié)同反應誘導顯著的腫瘤控制。這一聯(lián)合療法引發(fā)了瘤內(nèi)的“細胞因子風暴”及廣泛的淋巴細胞浸潤。然而，科學家們發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤T細胞的過繼轉移與這一聯(lián)合療法的結合達到強大的治療功能，并形成了免疫記憶。

  腫瘤與其微環(huán)境之間的復雜相互作用一直有待進一步理解。2013年10月17日，發(fā)表在《Immunity》上的一項研究中，科學家們結合了大量的方法，研究了28種不同免疫細胞類型浸潤腫瘤的Spatio-Temporal動力學。結果發(fā)現(xiàn)，腫瘤免疫浸潤在不同的腫瘤階段發(fā)生著變化，一些特定的細胞對生存有重大的影響。

   在腫瘤發(fā)展過程中，大部分T細胞的密度會下降，但Tfh細胞(T follicular helper cell)和innate cell的密度是增加的。B細胞數(shù)量在晚期階段會增加，對腫瘤復發(fā)和發(fā)展有雙重影響。趨化因子CXCL13基因組的不穩(wěn)定與Tfh和B細胞浸潤相關。CXCL13 與 IL21是Tfh和B細胞關聯(lián)生存的關鍵因素。這項綜合的研究揭示了人類結直腸癌的“免疫景觀”以及與腫瘤發(fā)展和復發(fā)相關的微環(huán)境的主要特征。

  細胞生物治療

  對于失去手術機會的晚期癌癥患者，能緩解其臨床癥狀，使機體抗癌免疫系統(tǒng)提升，一部分患者出現(xiàn)瘤體縮小甚至消失或*帶瘤生存的治療結果;而對于放*無效的患者，或對*藥物產(chǎn)生耐藥性的患者，可提高敏感性和產(chǎn)生很好的療效。

  細胞療法利用腫瘤患者自身的單個核細胞進行科學培殖，在符合GMP標準的生物實驗室內(nèi)促進細胞的數(shù)量和質量達到殺瘤標準，然后進行一系列科學篩選，將高質、高量的細胞回輸患者體內(nèi)。數(shù)據(jù)表明：細胞療法臨床應用以來，讓許多中晚期患者的五年得到明顯的提高。

  細胞療法在*當中被譽為“綠色”療法，原因就是治療所用細胞來自人體，不僅可以直接有用地殺傷腫瘤細胞，而且無明顯毒副作用。