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骨保護素基本信息
骨保護素(osteoprotegerin,OPG)是腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)受體家族的新成員,zui初于1997年被兩個獨立的實驗室同時發(fā)現(xiàn),也被稱為破骨細胞抑制因子(osclastogenesis inhibitory factor,OCIF),具有抑制破骨細胞的功能。近年來,隨著醫(yī)學研究人員與分子生物學研究人員及藥學研究人員的廣泛深入的合作,人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)骨保護素在骨代謝中的作用機制;除此之外,骨保護素還在類風濕性關節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、動脈粥樣硬化、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤等疾病的治療中也具有舉足輕重的作用,應用十分廣泛,越來越受到人們的重視。本文簡要介紹骨保護素(OPG)的應用如下:
骨保護素(OPG)的發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)、功能及命名
骨保護素(OPG)zui早于1997年被兩家實驗室同時發(fā)現(xiàn),命名為破骨細胞抑制因子(osclastogenesis inhibitory factor,OCIF),其他研究人員從不同的細胞系中行到腫瘤壞死因子受體樣分子-1(tumor necrosis factor receptor-like molecule-1,TNFR-1)和濾泡樹突狀細胞受體-1(follicular dendritic cell receptor-1,F(xiàn)DCR-1),經(jīng)DNA文庫測序及氨基酸序列分析證明這些新的蛋白質(zhì)分子都受同一基因編碼,后經(jīng)美國骨與礦物質(zhì)研究協(xié)會提議研究制定標準化命名,于2000年2月8日將以往發(fā)現(xiàn)的骨保護素(OPG)、OCIF、TNFR-1、FDCR-1認定為一種因子的同名詞,將此蛋白質(zhì)命名為骨保護素(OPG),并且和RANK(receptor activator of NF-κB)、RANKL(receptor activator of NF-κB ligand)結(jié)合起來,RANK為膜受體名稱,RANKL為配體名稱,骨保護素(OPG)為誘餌受體名稱。人類骨保護素(OPG)基因位于染色體8q23-24,為一種可溶性的分泌型糖蛋白。骨保護素(OPG)主要由三個部分組成,其氨基末端為富含半胱胺酸的配體結(jié)合域(CRD);羧基末端肝磷脂結(jié)合位點以及中間的2個死亡域同源區(qū)(DDH),CRD之間通過鏈內(nèi)及鏈間二硫鍵連接在一起形成二聚體。骨保護素(OPG)廣泛存在于人體多種組織內(nèi),在肝、心、肺、腎、胃、小腸、皮膚、腦、脊髓及骨骼中均有較高水平的表達。骨保護素(OPG)的表達受多種因素的調(diào)控如體內(nèi)的一些激素和細胞因子如甲狀旁腺激素、血小板衍生生成因子、Ca2+、腎上腺素等。
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