上一周的《自然》雜志發(fā)表了一篇英國科學(xué)家 David Leigh 小組發(fā)表的文章，公布他們所謂的分子機器雛形。這個分子機器有兩個組裝中心和一個能在兩個中心之間走動的分子機器手組成。這個機器手受一個分子開關(guān)的控制，可以根據(jù)酸堿性決定機器手在哪個組裝中心。作者用這個分子機器用兩步化學(xué)反應(yīng)合成了一個簡單化合物的四個異構(gòu)體。每步反應(yīng)所在的反應(yīng)中心都可以控制，所以可以選擇性得到任何一個異構(gòu)體。

【藥源解析】：分子機器zui早是 Richard Feyman 提出的一個概念，這個理想機器可以根據(jù)輸入在原子水平組裝目標(biāo)分子。后來 Eric Drexler 把這個概念具體化了，此人被認(rèn)為是納米技術(shù)的創(chuàng)始人。但后來另一個納米技術(shù)創(chuàng)始人、因富勒烯（巴克球）獲得諾貝爾獎的 Richard Smalley 強烈質(zhì)疑這個設(shè)想，兩人曾有一段公開辯論。zui后一次是 2003 年 C &EN News 上的激烈對質(zhì)，后來 Smalley 因癌癥英年早逝這個爭論也就自然停止了。

雖然去年諾貝爾化學(xué)獎授予分子機器零件的研究，但真正意義上的分子機器還是很初級。Leigh 小組 2013 年曾發(fā)表一篇影響很大的文章。他們設(shè)計了一個類似核糖體合成蛋白一樣的裝置，這個所謂 rotaxane 反應(yīng)體系有一個柱狀分子模板，上面儲存需要組裝的分子零件。一個攜帶反應(yīng)起始物的環(huán)狀分子可以在這個柱狀模板上滑行，按次序提取、組裝分子零件。只有*個零件被取走這個環(huán)才能移動到下一個零件。這類似宏觀世界的生產(chǎn)線。

上周發(fā)表的這個工作沒有利用 rotaxane 那樣所謂的超分子（supramolecule），而是一個小分子機器。這個工作用的兩個反應(yīng)并無特殊之處，通過底物控制立體選擇性也是非?；A(chǔ)的化學(xué)技巧，他們得到的選擇性也平常的不能再平常（2：1 左右），但是這個受 pH 控制的軸非常有創(chuàng)意。這個軸可以控制在反應(yīng)的不同階段底物到哪個反應(yīng)中心、發(fā)生哪種反應(yīng)。但這個體系據(jù)我看并不能自動運轉(zhuǎn)分子零件，這需要人工幫助（這個工作用了獲得 2005 年諾貝爾化學(xué)家獎的 RCM 反應(yīng)）。

雖然和其它重要技術(shù)的童年一樣，這個機器現(xiàn)在效率還很低、功能也十分有限，但這個設(shè)計概念驗證了一個理念，即在微觀水平通過分子機器控制化學(xué)反應(yīng)發(fā)生的空間位置。zui近 20 年一半的諾貝爾化學(xué)獎給了生物學(xué)家，化學(xué)似乎已經(jīng)陷入窮途末路。合成化學(xué)更是成為其過去的成功的犧牲品，大家普遍認(rèn)為這個學(xué)科已經(jīng)沒有發(fā)展空間，再復(fù)雜的分子現(xiàn)在合成都不是事兒。類似分子機器和去年 Martin Burke 提出的化學(xué)登月計劃這樣大尺度思路有助于激發(fā)年輕一代化學(xué)家的創(chuàng)造性、吸引社會對化學(xué)這個所謂成熟學(xué)科的關(guān)注，對化學(xué)的發(fā)展是個好事。