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高紹榮研究組《Stem Cell》發(fā)表干細(xì)胞成果

2009-12-24  閱讀(3003)

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     據(jù)NIBS消息,高紹榮實(shí)驗(yàn)室12月17日在《Stem Cells》雜志在線發(fā)表題為“Generation of Histocompatible Androgenetic Embryonic Stem Cells Using Spermatogenic Cells”的研究論文。 

     該論文證實(shí)不同階段生精細(xì)胞都能制備孤雄胚胎干細(xì)胞,是組織細(xì)胞替代治療的潛在干細(xì)胞來源之一。且不涉及毀壞正常受精胚胎,規(guī)避了胚胎干細(xì)胞研究應(yīng)用中這一引人關(guān)注的倫理問題。

 

    趙慶國博士為本文的*作者,其它作者還有王瑊玏博士,技術(shù)員張郁和寇朝輝。高紹榮博士為本文通訊作者。此項(xiàng)研究由科技部和北京市科委資助。

 

     正常胚胎干細(xì)胞來自囊胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)(Inner Cell Mass, ICM), 具有無限增殖能力以及能分化產(chǎn)生各種細(xì)胞和組織的性。因而胚胎干細(xì)胞具有巨大的潛能用于治療組織細(xì)胞退化性疾病和遺傳性疾病。倫理問題以及期望獲得病人自身胚胎干細(xì)胞的需求,促使進(jìn)一步尋找其它來源的胚胎樣干細(xì)胞制備方法。單性胚胎干細(xì)胞就是其中之一,其中孤雄胚胎干細(xì)胞就是特定制備雄性胚胎干細(xì)胞。

 

     該論文報(bào)道了采用核移植方法將不同階段的生精細(xì)胞注入去核卵細(xì)胞從而成功獲得了具有供體組織相容性的孤雄胚胎干細(xì)胞(Androgentic Embryonic Stem Cells, aES cells)。

 

     以往報(bào)道的孤雄胚胎干細(xì)胞制備方法是通過去除雌原核后的兩個受精卵融合而來的。一方面仍然存在毀壞胚胎的倫理問題,另一方面制備的孤雄胚胎干細(xì)胞性不盡人意。

 

    高紹榮實(shí)驗(yàn)室采用細(xì)胞核移植的方法,將初級精母細(xì)胞(Primary spermatocytes, PS),圓精細(xì)胞(round spermatids, RS)和成熟精子(Mature spermatozoa,S)三種不同階段的生精細(xì)胞分別注入去核卵細(xì)胞,構(gòu)建僅含有供體雄性基因組的重組胚胎,即孤雄胚胎。由此分別制備了PS來源的a(PS)ES, RS來源的a(RS)ESS來源的a(S)ES三類aES細(xì)胞。

 

     經(jīng)多能基因mRNA分析和多能因子表達(dá)分析,以及畸胎瘤實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這三類aES細(xì)胞具有胚胎干細(xì)胞的性。而且還獲得了a(PS)ESa(RS)ES細(xì)胞的嵌合體小鼠。研究中還發(fā)現(xiàn)隨著培養(yǎng)時間的延長孤雄胚胎干細(xì)胞獲得了和正常胚胎干細(xì)胞相似的基因印跡狀態(tài)和相似的印跡基因表達(dá)水平。體內(nèi)aES細(xì)胞移植實(shí)驗(yàn)表明獲得的胚胎干細(xì)胞具有與供體鼠MHC組織相容的能力。該研究表明孤雄胚胎干細(xì)胞能夠來源于生精細(xì)胞的不同階段,是獲得雄性自體MHC組織相容性胚胎干細(xì)胞的有效途徑之一。

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