對(duì)高致病性病毒和非致病性病毒進(jìn)行比較時(shí)還發(fā)現(xiàn)，AIVs的HA的糖基化位點(diǎn)影響了病毒的致病性。HA具有多堿性氨墓酸裂解位點(diǎn)的病毒也并不一定就是高致病性表型。目前研究表明糖基化位點(diǎn)可通過兩種方式影響AIV的毒力。
一是受體結(jié)合位點(diǎn)的糖基化會(huì)影響AIV和宿主細(xì)胞受體的結(jié)合水平，例如Perdur等發(fā)現(xiàn)毒株A／CK／Victoria／76（H7N3）的受體結(jié)合位點(diǎn)附近存在的一個(gè)糖基和其毒力直接相關(guān)，只要在這種病毒群體中有1％的毒株的結(jié)合位點(diǎn)是糖基化的，則其毒力就會(huì)明顯增強(qiáng)。再如，一株香港來源的毒株也是由于受體位點(diǎn)附近的156位的氨基酸的糖基化而具有較強(qiáng)的毒性。甚至有學(xué)者認(rèn)為受體上的糖基化不僅能增強(qiáng)AIV的毒力，而且與AIV提高在雞上的適應(yīng)性密切相關(guān)。盡管受體結(jié)合位點(diǎn)的糖基與AIV的毒力有一定的相關(guān)性，但其與毒力的相關(guān)程度要低于裂解位點(diǎn)的氨基酸序列與毒力的相關(guān)程度。
此外，裂解位點(diǎn)附近的糖基化位點(diǎn)還可能影響到蛋白酶對(duì)HA前體蛋白的裂解。例如毒株A／雞／賓西法尼亞／1／83在裂解位點(diǎn)具有序列P-Q-K-K-K-R↓G-L-F，雖符合強(qiáng)毒株的zui小序列要求，但對(duì)雞是低毒力的。分析證明，這是由于一個(gè)糖基化位點(diǎn)在序列移向裂解位點(diǎn)，糖鏈的存在干擾了泛性蛋白酶進(jìn)入裂解位點(diǎn)，運(yùn)用反向遺傳學(xué)的方法，使該糖基化位點(diǎn)定向突變，即出現(xiàn)裂解位點(diǎn)的氨基酸序列相同的HPAIV。
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