肝素zui早于20世紀(jì)30年代中期作為臨床治療血栓栓塞的zui常用藥物。但是很快就發(fā)現(xiàn)肝素的治療范圍很窄，并逐漸發(fā)現(xiàn)其引起的副反應(yīng)。在20世紀(jì)50年代末60年代初，人們發(fā)現(xiàn)用肝素治療后的患者會(huì)出現(xiàn)動(dòng)脈血栓的復(fù)發(fā)；60年代末zui先報(bào)道了肝素誘發(fā)的血栓形成伴血小板減少，隨后又檢測(cè)出肝素依賴(lài)的抗血小板抗體。因此，臨床上典型的肝素誘發(fā)的血小板減少（heparin-in-ducedthrombocytopenia，HIT）被認(rèn)為是使用肝素治療后引起的一種zui常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥，其免疫機(jī)制至今未闡明。
1。同義詞 患者均表現(xiàn)出血小板減少，故稱(chēng)為HIT抗體；所有的抗體都是與肝素／PF4結(jié)合，因而又稱(chēng)抗肝素／PF4復(fù)合物抗體。
2．致病作用 研究發(fā)現(xiàn)，患者使用肝素?d后會(huì)明顯地出現(xiàn)血小板減少癥和血栓形成，且病情持續(xù)發(fā)展。至少有85％的這類(lèi)患者在急性期血清內(nèi)含有肝素依賴(lài)性的、血小板激活的抗體，不過(guò)幾天乃至幾周后隨著肝素的減少，抗體滴度也逐漸下降。這種HIT抗體主要可以激活血小板和內(nèi)皮細(xì)胞。
激活血小板：在肝素存在的條件下，HIT抗體可以促使血小板聚集并分泌其儲(chǔ)藏的顆粒，諸如血栓烷A2等。還有一些HIT抗體通過(guò)與補(bǔ)體結(jié)合來(lái)溶解血小板。IgG型抗HIT不但可以通過(guò)其Fc段與肝素／PF4復(fù)合物結(jié)合，還可以通過(guò)其Fc段與交聯(lián)的血小板FcγⅡA受體結(jié)合來(lái)激活血小板。
激活內(nèi)皮細(xì)胞：HIT抗體可以通過(guò)激活能分泌硫酸肝素與肝素和PF4都能結(jié)合的內(nèi)皮細(xì)胞的促凝血反應(yīng)來(lái)形成血栓。在體內(nèi)，被激活的血小板釋放出的PF4可以與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，從而形成一個(gè)能被HIT抗體所識(shí)別的復(fù)合物。HIT抗體還可以激活由內(nèi)皮細(xì)胞所表達(dá)的*。因此，一些內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的患者，如心血管疾病患者，就容易產(chǎn)生免疫血管損傷和血栓形成。
3．檢測(cè)方法 抗HIT抗體能促使正常血小板凝集并釋放5-羥色胺，利用這個(gè)原理來(lái)檢測(cè)抗體（SRA）。方法是將富含血小板的正常人血漿與14C標(biāo)記的5-羥色胺的血小板顆粒共孵育，隨后加入患者的血清和不同濃度的肝素，zui后檢測(cè)放射性標(biāo)記的分泌物。檢測(cè)所用的血漿必須預(yù)先去除肝素，隨后在按檢測(cè)所需的量加入肝素。此外，正常人血清必須經(jīng)過(guò)鑒定后才可使用，因?yàn)橛行┱Ｈ梭w內(nèi)存在抗HIT抗體的物質(zhì)。這種方法是在的條件下，敏感性可以達(dá)到94％，特異性可以達(dá)到100％。
使用以肝素／PF4復(fù)合物作底物的ELISA方法可以檢測(cè)出大約80％的患者。這種方法比SRA要靈敏得多，它的結(jié)果不依賴(lài)于正常人的血小板，操作簡(jiǎn)便，也不需要使用放射性物質(zhì)。它可以檢測(cè)出那些使用肝素治療后還未產(chǎn)生血小板減少的潛在性患者體內(nèi)的低滴度抗體。
4．臨床意義 HITzui常見(jiàn)于藥物引起血小板減少癥，亦見(jiàn)于1％的接受靜脈注射肝素1周以上的患者。此外，預(yù)防注射低劑量肝素、體內(nèi)留置的肝素化導(dǎo)管、注射?；蜇i來(lái)源的肝素和注射混有非分離性肝素的低分子量肝素等都會(huì)引起HIT。而區(qū)分HIT和由于抗凝血藥不足而造成的血栓形成則主要在于是否有血小板數(shù)目的減少。但是無(wú)論SRA還是ELISA方法都不能將HIT與那些由肝素弓I起的一過(guò)性無(wú)癥性血小板減少區(qū)分開(kāi)來(lái)。
治療上，對(duì)那些已懷疑存在HIT的患者，肝素是禁忌的。只要避免肝素的使用，HIT患者可以自愈，因而對(duì)此種血小板減少癥沒(méi)有必要進(jìn)行治療。重癥HIT患者死亡的原因主要是血栓形成而不是出血，所以在治療上應(yīng)側(cè)重于抗凝。
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