1989年報道采用蛋白質(zhì)印跡法檢測到抗核蛋白的自身抗體（分子量約為33kD）。由于此類自身抗體zui初只見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清，故該抗原被命名為"RA33”。此后發(fā)現(xiàn)這種抗原與異質(zhì)型核糖核蛋白復(fù)合物（heterogeneous Nuclear RibonucleoproteincompleshnRNP）復(fù)合體中的A2蛋白一致。與hnRNP復(fù)合體的A1蛋白密切相關(guān)的自身抗體也見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其他結(jié)締組織患者的血清。針對部分純化的hnRNP-A2抗原的自身抗體，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和多種結(jié)締組織患者血清中也可檢測到。此外，絕大多數(shù)的抗hnRNP-A2抗體／RA33陽性的血清也對hnRNP蛋白B1B2起反應(yīng)。
1．命名 這些蛋白以字母順序命名為hnRNP-A1，hnRNP-A2，等等。為避免與同樣以字母順序命名的關(guān)聯(lián)snRNPs的抗原（如U1—snRNP和Sm特異性蛋白）相混淆，用其全名。因?yàn)楸豢筯nRNP-A2抗體識別的抗原zui初命名為RA33，抗RA33抗體也許可作為這些抗體的同義詞。但必須說明，大多數(shù)而不是全部抗hnRNP-A2與兩種hnRNP B蛋白有交叉反應(yīng)性，因此“抗RA33’意味著針對三種hnRNP蛋白A2、B1、B2的抗體（就象抗Sm抗體是對snRNP核蛋白B，B，D等的抗體一樣。
2．致病作用 目前尚無直接的證據(jù)說明hnRNP A／B蛋白抗體與：RA、SLE或MCTD的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。zui近報道抗hnRNP-A2／RA33抗體與嚴(yán)重退變性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率有相關(guān)性。
抗hnRNP-A1抗體在一些自身免疫性小鼠的血清中也被檢測到，抗：hnRNP-A2／·RA33抗體推測在狼瘡小鼠中的也可出現(xiàn)。與在人類的情況相似，目前仍沒有關(guān)于自身抗體在狼瘡小鼠的發(fā)病機(jī)制中起作用的相關(guān)證據(jù)。就像許多自身抗體一樣，抗hnRNP-A／B抗體主要是IgG型。IgM型抗體效價低。大多數(shù)IgC,型抗體的親和力較低，蛋白質(zhì)印跡法l：25稀釋血清很容易檢測出，約1／3患者血清中的hnRNP-A2／RA33抗體效價可高達(dá)1：1600。
主要的抗原位點(diǎn)是在N—末端的RNA結(jié)合區(qū)域。有間接的跡象顯示一些RA患者的抗hnRNP-A1抗體結(jié)合于富含*的C末端，這種反應(yīng)可能是由于抗角蛋白抗體與C末端區(qū)域的交叉反應(yīng)引起的。到目前為止，僅有hnRNP-A2的詳細(xì)抗原決定簇的圖譜。在大多數(shù)的RA患者及60％SLE患者血清中可以檢測到hnRNP-A1抗體，但在MCTD患者中只有1／3陽性。此外，hnRNP-A1還有一些輔助的線性抗原決定簇存在。
盡管兩種hnRNP A蛋白結(jié)構(gòu)序列相似，但僅有少數(shù)血清同時存在抗兩種抗原的抗體?？筯nRNPAl、A2抗體之間存在交叉反應(yīng)，hnRNPA2／RA33與兩種hnRNPB抗體也存在交叉反應(yīng)。
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