zui近的一項新研究證實，BRCA2和CHEK2基因變異，特別是突變型BRCA2，可以大大增加個人患肺癌的風(fēng)險。如果吸煙者攜帶BRCA2變異，其患肺癌的風(fēng)險可能翻倍。
由倫敦癌癥研究所、法國癌癥研究機(jī)構(gòu)、美國國家癌癥研究所和美國達(dá)特茅斯學(xué)院等研究結(jié)構(gòu)組成的合作小組，利用來自1000個肺癌遺傳學(xué)研究基因組項目的綜合結(jié)果，完成了這一研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在2014年6月1日的《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）。
研究掃描了1.1萬多歐洲血統(tǒng)人口的基因組，尋找非小細(xì)胞癌（肺癌的常見形式）相關(guān)的常見變異。分析表明，BRCA2和CHEK2基因變異，可以大大增加肺癌的個人發(fā)展風(fēng)險。如果吸煙者攜帶BRCA2變異，其罹患肺癌的風(fēng)險可能翻倍。此外，在這些歐洲血統(tǒng)人口中，TP63基因（以前認(rèn)為只與在亞洲人肺癌風(fēng)險相關(guān)）與腺癌（一種非小細(xì)胞肺癌）的風(fēng)險有關(guān)。
本研究利用來自于德克薩斯大學(xué)M.D.安德森癌癥中心、英國癌癥研究院、美國國家癌癥研究所和癌癥研究機(jī)構(gòu)的四項全基因組關(guān)聯(lián)（GWA）研究?？茖W(xué)家們使用基因*（imputation）計算——一種基于觀察對象已有基因型，對未進(jìn)行基因分型的位點之等位基因進(jìn)行預(yù)測的方法。
本文*作者、達(dá)特茅斯基因組醫(yī)學(xué)中心主任Chris Amos博士稱：“這種計算方法，使我們通過全基因組關(guān)聯(lián)研究，發(fā)現(xiàn)了迄今zui強(qiáng)的癌癥關(guān)聯(lián)，并確定了一部分人，他們特別容易受到吸煙相關(guān)的傷害。”
BRCA2基因編碼一個非常大的蛋白質(zhì)，主要功能是協(xié)調(diào)許多不同DNA修復(fù)相關(guān)基因的活動。由于環(huán)境毒素（如包含在煙草煙霧中的毒素），細(xì)胞會積聚DNA損傷。BRCA2突變可能會影響細(xì)胞響應(yīng)DNA損傷的能力，增加細(xì)胞變成癌癥的機(jī)會。
以前的研究并沒有發(fā)現(xiàn)BRCA2和肺癌之間的關(guān)系。在這項研究中，所有四個GWA數(shù)據(jù)集分析均表明，BRCA2基因（rs11571833）和非小細(xì)胞肺癌（特別是鱗狀細(xì)胞癌）之間存在顯著的關(guān)聯(lián)。此外，結(jié)果證實了以前的研究，將CHEK2 (rs17879961)與鱗狀細(xì)胞癌在一起。在歐洲血統(tǒng)人口中發(fā)現(xiàn)的TP63 (rs13314271)變異，有力證明了其與腺癌之間的關(guān)聯(lián)。
該研究負(fù)責(zé)人、英國癌癥研究所分子和群體遺傳學(xué)教授Richard Houlston稱：“我們的研究表明，在吸煙的情況下，BRCA2和CHEK2兩個基因的突變，對肺癌風(fēng)險具有很大的影響。特別是突變型BRCA2，可能增加1.8倍的風(fēng)險。一般吸煙者患肺癌的可能性接近于15%，遠(yuǎn)高于非吸煙者。我們的研究結(jié)果表明，一些攜帶BRCA2突變的吸煙者，具有患上肺癌的巨大風(fēng)險（25%）。每年，肺癌奪去*超過100萬人的生命，是迄今為止zui大的癌癥殺手。我們知道，對于降低死亡率而言，我們*可以做的就是，說服人們不要吸煙，我們的新研究清楚的表明，對于具有潛在遺傳風(fēng)險的人來說，戒煙尤為重要。”
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這項研究結(jié)果，可能會影響肺癌患者的篩選和治療。攜帶基因突變的吸煙者，可能是低劑量CT掃描篩查肺癌的候選人。由于攜帶BRCA1或BRCA2胚系突變的人，對一種特定的*方法（稱為PARP抑制）有反應(yīng)，因此，比其他肺癌病例相比，攜帶這個BRCA2突變的肺癌患者，可能同樣會積極地響應(yīng)PARP抑制療法。
