來自哈佛大學的Andrew Myers等人設計了一種可以從簡單化學組件中合成新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的新方法，利用這種方法，他們合成了超過300種新型抗生素候選物，其中幾種能有效對抗目前所知的zui頑固的耐藥性菌株。這一研究成果公布在5月18日的Nature雜志上。
雖然大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聽上去挺陌生，但是這類抗生素包含zui常見的一些抗生素，如*。來自美國東北大學的研究人員點評道，“這是合成化學領域的一項重磅級成果，這也是從零開始通過相對簡單的途徑合成了大環(huán)內(nèi)酯類*抗生素。”
自1928年，弗萊明發(fā)現(xiàn)了*種抗生素*之后，科學家們已經(jīng)陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了100多種抗生素，但是近年來致病菌的抗生素抗性越演越烈，這已經(jīng)成為了一個世界性的難題，尋找新的抗生素迫在眉睫。
大環(huán)內(nèi)酯類（macrolide）物質(zhì)能夠通過與細菌的核糖體結合而阻斷細菌蛋白質(zhì)的合成。這一原理能夠用于開發(fā)新型抗生素藥物。然而，由于人類一直無法找到有效的方法合成大環(huán)內(nèi)酯類物質(zhì)。在這項研究中，Myers等人設計了一種能根據(jù)8個簡單化學組建構建不同結構，從而合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的方法。
Myers說，“你可以將其設計成組件單元，”這種方法“能從理論上合成數(shù)以萬計的化合物”或更多，他補充說。
大環(huán)內(nèi)酯類包含一個大圓環(huán)和一到兩個糖結構，組合不同的組件，不同的化學基團能裝飾這些環(huán)，Myer的研究組創(chuàng)建了超過 300種合成大環(huán)內(nèi)酯，包括美國FDA批準的藥物ithromycin，以及候選物solithromycin等，后者目前正進入III期臨床試驗。
接下來，研究人員在不同的細菌，如耐** (MRSA) 和耐*腸球菌 (VRE) 中評估了這些新合成的化合物。
結果發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)化合物能有效對抗普通肺炎細菌，其中一些也相比于已獲批的針對MRSA和VRE等的高耐藥性菌株更具有潛力，比如一種合成的化合物： FSM-100573 ，對于革蘭陰性菌格外有效，而這種細菌一般來說很少能受到大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的牽制。
目前這一技術已經(jīng)*給麻省的Macrolide Pharmaceuticals公司（Myers創(chuàng)辦）。這家公司的*就在于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物的研發(fā)，不過這并不是Myers的創(chuàng)業(yè)，2006年他就和另外一名科學家Lawrence Miller創(chuàng)辦了一家抗生素藥物公司--Tetraphase Pharmaceuticals。不久前Tetraphase Pharmaceuticals已經(jīng)成功完成了一項新型四環(huán)素藥物的臨床三期研究。
合成的這些化合物目前還沒有進行臨床前測試，而且對于所有的抗生素，細菌其實zui終都能找到耐藥性，不過Myers認為這種方法能幫助科學家們持續(xù)發(fā)展出更多的新候選物，“未來某一天，這也許就會變成數(shù)字游戲，”他說。
