盡管市場火熱，但對生物類似物特性與安全性在臨床上的探討卻從沒有停止過。
在日前由賽諾菲安萬特舉辦的關于“生物類似物與原研產(chǎn)品差異”的研討會上，多位專家就目前生物類似物的發(fā)展與應用展開了討論。
生物類似物的特殊性
1982年*的問世宣告了生物制劑時代的到來。時至今日，生物制藥迅猛發(fā)展，但由于生物制劑治療的高成本，以及發(fā)達國家日益嚴重的老齡化傾向，加大了對削減醫(yī)療成本的需求；而另一方面，現(xiàn)有的生物制劑很大一部分即將過期，一個廣被強調(diào)的數(shù)據(jù)是，到2016年約有250億美金份額的生物制劑將失去保護，這些都為仿制生物制劑潮流的到來提供了舞臺。
盡管如此，臨床專家們一直呼吁要重視生物類似物與原研生物制劑的區(qū)別。由于生物制劑生產(chǎn)流程的差異會導致產(chǎn)品屬性的差異，而這些差異并不能*被現(xiàn)有的分析檢測手段發(fā)現(xiàn)。因此，生物制劑質(zhì)量的認定不僅需要通過測試，生產(chǎn)流程也是其中非常重要的一部分。不同的生產(chǎn)流程所產(chǎn)出的生物制劑一定存在差異，所以國外機構(gòu)引入生物類似物的概念，并對生物類似物進行了特殊規(guī)定，“在原研生物制劑保護期過后，參考現(xiàn)有的生物制劑并按照市場*法規(guī)，需要單獨申請許可的一類生物藥品制劑”。承認其有別于傳統(tǒng)仿制藥，需要進行更多的非臨床和臨床檢測。
意大利博洛尼亞大學醫(yī)學院內(nèi)科教授GiulioMarchesini表示：“兩者的區(qū)別不一定是短期內(nèi)能看出來的，可能是一個長期的過程。有時甚至二者的三級結(jié)構(gòu)和四級結(jié)構(gòu)相同，但可能在生物類似物的生產(chǎn)過程中有一些雜質(zhì)附在活性成分上，從而影響產(chǎn)品的療效和安全性。同時，在安全性和療效方面，并不是說生物類似物更不安全，但是需要提供臨床實驗數(shù)據(jù)，證實其與原研生物制劑有相似的療效和安全性特別是免疫原性。”
而對生物類似物而言，在所有由結(jié)構(gòu)的差異所造成的影響中，zui受關注的是免疫原性問題。“免疫原性是生物類似物非常重要的一個問題，當一個生物分子進入體內(nèi)的時候是很容易產(chǎn)生抗體的，這個抗體可能產(chǎn)生中和作用，使得藥物失效，另外一個就是改變藥物的動力學，有可能變得療效更強。因此對于一個生物類似物的免疫原性需要非常仔細的監(jiān)測。”GiulioMarchesini認為。
風險管理跟進
歐洲在建立起一個相對完善的生物類似物審批途徑。歐盟EMEA首先于2005年頒布了生物類似物指南。該指南規(guī)定，廠商必須能夠證明生物類似物或改進工藝的產(chǎn)品與參比品（已上市的原研藥）在質(zhì)量、療效與安全性上的可比性。
而WHO于2010年4月發(fā)布了生物類似物指南，用于指導各成員國的生物類似物評估。WHO指南的一般原則包括：化學仿制藥的申請步驟并不適用于研發(fā)、評估和審批生物類似物；生物類似物需通過可比性研究顯示在質(zhì)量、非臨床、臨床療效和臨床安全性方面和原研生物制劑的相似性。
包括中國、印度在內(nèi)的新興市場被認為是生物類似物市場發(fā)展的重點區(qū)域，一些生物仿制品已經(jīng)趕在發(fā)達國家之前上市。“由于生物制劑和生物類似物兩者是不一樣的，因此對于中國和印度來說，zui重要的是要建立風險管理計劃和藥物警戒系統(tǒng)。”美國內(nèi)分泌學會印度分會會長ShashankR表示。
