近日從中國(guó)醫(yī)學(xué)*中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院獲悉，期刊《自然·遺傳學(xué)》8月7日在線發(fā)表了人類肝細(xì)胞肝癌的外顯子組（基因組的編碼區(qū)）測(cè)序項(xiàng)目組的研究進(jìn)展：應(yīng)用新型外顯子組序列捕獲及第二代測(cè)序基因分析技術(shù)，在世界上破譯了肝細(xì)胞肝癌的外顯子基因組，找到了肝癌中重要的抑癌基因ARID2。研究中發(fā)現(xiàn)的ARID2基因突變和其相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，為肝癌的靶向治療開辟了新的道路。
該研究由協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院腹部外科蔡建強(qiáng)教授、趙宏副教授與美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)Ludwig腫瘤遺傳和治療中心李萌博士等組成的科研團(tuán)隊(duì)共同開展，歷時(shí)3年。此次發(fā)表的論文證明了ARID2是重要的肝癌抑癌基因之一。
肝癌是消化系統(tǒng)zui常見的惡性腫瘤之一，居我國(guó)惡性腫瘤死亡率的第二位。我國(guó)屬肝癌高發(fā)區(qū)，發(fā)病率居世界*。
中美研究團(tuán)隊(duì)測(cè)序分析了10例丙肝病毒相關(guān)的肝細(xì)胞肝癌基因組，發(fā)現(xiàn)分布于411個(gè)基因中的429個(gè)改變蛋白結(jié)構(gòu)的腫瘤特異的體細(xì)胞基因突變。通過(guò)進(jìn)一步對(duì)43名攜帶有丙型肝炎病毒的肝細(xì)胞肝癌患者及96名其他原因?qū)е碌母渭?xì)胞肝癌患者進(jìn)行外顯子組測(cè)序并對(duì)比，發(fā)現(xiàn)其中18.2%攜帶有丙型肝炎病毒的肝細(xì)胞肝癌患者的染色質(zhì)重塑ARID2基因發(fā)生了失活性突變，由此推斷該基因可能是肝細(xì)胞肝癌的抑癌基因之一。
蔡建強(qiáng)介紹，基因的改變是惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的根源。隨著對(duì)惡性腫瘤研究的深入，多種腫瘤的相關(guān)基因被發(fā)現(xiàn)，但是到目前為止，導(dǎo)致肝癌發(fā)生的確切分子機(jī)制仍不明確。抑癌基因ARID2的發(fā)現(xiàn)為早日揭開肝細(xì)胞肝癌的發(fā)病機(jī)制、找到合適的治療靶點(diǎn)開辟了一條新的道路，將對(duì)肝癌的基礎(chǔ)及臨床研究產(chǎn)生重要影響。
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