*，中腦多巴胺能神經(jīng)元的退行性死亡是帕金森病的zui顯著特征，了解其發(fā)育的分子生物學(xué)機(jī)制對探索帕金森病的發(fā)病機(jī)理以及治療帕金森病都有著至關(guān)重要。然而，對于胚胎干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元的發(fā)育過程的機(jī)制至今還不清楚。
中科院上海生命科學(xué)研究院健康所神經(jīng)基因組博士研究生楊德華等在樂衛(wèi)東研究員的指導(dǎo)下，通過對于胚胎干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元的發(fā)育過程中microRNA表達(dá)譜的變化分析，發(fā)現(xiàn)了一些新的microRNA，并且鑒定出其中一個miR-132在多巴胺能神經(jīng)元發(fā)育的過程中表達(dá)顯著變化。進(jìn)一步研究表明，miR-132能通過直接靶向Nurr1，從而調(diào)節(jié)胚胎干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元的分化。
該研究在上詳細(xì)闡述了miR-132作為胚胎干細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元的調(diào)節(jié)作用和分子機(jī)制，為了解帕金森病的發(fā)病機(jī)制和未來以胚胎干細(xì)胞分化為多巴胺能神經(jīng)元的細(xì)胞治療帕金森疾病提供了重要理論依據(jù)。
該研究成果于2月10日在線發(fā)表于SCI雜志Journal of Cell Science，題目為miR-132 regulates the differentiation of dopamine neurons by directly targeting Nurr1 expression。該工作得到了國家自然科學(xué)基金委及*973項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)支持。
樂衛(wèi)東教授長期以來一直在探索轉(zhuǎn)錄因子Nurr1的功能機(jī)制，他領(lǐng)導(dǎo)的研究組*次發(fā)現(xiàn)了Nurr1是多巴胺能神經(jīng)元的zui重要的調(diào)控因子。同時，博士研究生衡鑫在其指導(dǎo)下得到的研究成果表明，Nurr1通過轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)軸突導(dǎo)向基因TopIIβ影響了多巴胺能神經(jīng)元的軸突生長。
會員1.png)