在賓夕法尼亞州赫許的賓州州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)鴉片類生長因子（OGF, [Met5]-enkephalin）及它的受體, OGFr，不僅是臨床上有抗腫瘤潛力的重要系統(tǒng)，也控制細胞質(zhì)至核的傳送，OGF-OGFr 由細胞質(zhì)傳送至細胞核在調(diào)控細胞生長上是關(guān)鍵的，這也指出核的輸入有一個階層體系的調(diào)控。這發(fā)現(xiàn)將刊登在九月份《實驗生物及醫(yī)學(xué)》（Experimental Biology and Medicine）期刊，它不僅對我們探討和這基本生物系統(tǒng)相關(guān)疾病的病態(tài)生物機制提供新的看法，也有助于發(fā)展更有效治療的新藥物。
之前的免疫組織化學(xué)及免疫電子顯微鏡的研究已發(fā)現(xiàn)OGF及OGFr分別位于細胞質(zhì)及細胞核，OGF-OGFr 可以經(jīng)由調(diào)節(jié)細胞周期蛋白依賴激酶抑制劑，造成細胞延遲在G1-S階段，而調(diào)控細胞的生長。利用人類頭頸部鱗狀上皮腫瘤細胞株以及OGFr 接上綠色螢光蛋白質(zhì)的實驗，發(fā)現(xiàn)一個輸送因子、karyopherin β、在細胞質(zhì)核的傳送上扮演一個重要的角色，karyopherin β 運送至核需要GTPase Ran，如果用siRNA降低karyopherin β 及Ran，但不是連結(jié)分子karyopherin β，會阻止OGFr-eGFP的核傳送，進而顯著增加DNA的合成，這結(jié)果證明OGF-OGFr 軸調(diào)控細胞周期的方式是利用及時及正確地移轉(zhuǎn)這勝肽-受體復(fù)合物通過細胞核膜，這細胞質(zhì)核的傳送對細胞生長是很關(guān)鍵的。
這研究團隊是由神經(jīng)及行為科學(xué)系的杰出大學(xué)教授Ian S. Zagon博士、教授Patricia J. McLaughlin博士、及博士后研究員Fan Cheng博士組成，Zagon 及 McLaughlin博士發(fā)現(xiàn)內(nèi)生性的鴉片有調(diào)節(jié)細胞生長的特性，鑒定特定的勝肽為OGF，選殖并定序OGFr，他們和Cheng博士證明OGF經(jīng)由內(nèi)涵蛋白導(dǎo)引的胞吞作用進入細胞質(zhì)，和OGFr 結(jié)合后經(jīng)由核安置區(qū)域傳送至細胞核，他們共同合作證明這原生的勝肽在很多的臨床研究扮演特殊的性質(zhì)。OGF已在胰臟癌*期及第二期臨床試驗證明成功，在頭頸部鱗狀上皮癌也是安全有效，肝癌的試驗正進行中。共同作者McLaughlin博士說明＂ 因為OGF-OGFr 軸在調(diào)控細胞周期有多面性及細微的生物調(diào)節(jié)，可看成在細胞質(zhì)核的傳送上有減少或增加都會對疾病的發(fā)生及進展帶來影響，這些蛋白質(zhì)被放在錯誤的位置都會造成病態(tài)的狀態(tài)。＂Zagon博士補充說明＂ 這研究的臨床應(yīng)用是說，OGF-OGFr 軸是身體調(diào)節(jié)生理過程的一個自我機制，任何因子影響到它的細胞質(zhì)核的傳送都可以被應(yīng)用來治療人類疾病，增強這些因子可以有效地降低和細胞不正常生長有關(guān)的發(fā)炎、自體免疫疾病、及癌癥。＂
《實驗生物及醫(yī)學(xué)》期刊主編Steven R. Goodman說 ＂Ian Zagon及其同事共同發(fā)現(xiàn)在人類健康及疾病上有無數(shù)作用的鴉片類生長因子（OGF）及它的受體（OGFr），在這篇有趣的文章，他們證明OGF-OGFr 進入細胞核的分子機制，更特異地說，他們證明karyopherin β 及Ran在過程中扮演的角色，OGF-OGFr傳送至細胞核對調(diào)控細胞的生長是關(guān)鍵的。＂
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