醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表論文稱發(fā)現(xiàn)新型強抗藥性細(xì)菌

　　　zui近，一種被冠以“超級”之名的細(xì)菌成為學(xué)術(shù)界討論的熱點，這種據(jù)說連zui強大的抗菌藥物都?xì)⒉凰赖募?xì)菌引起了公眾的恐慌，甚至帶來了一場小規(guī)模的糾紛。那么，“超級”細(xì)菌“超”在何處呢？

　　　1 緣起

　　　超級細(xì)菌攜帶“解藥”

　　　8月11日，醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》的網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表文章，稱新發(fā)現(xiàn)一類具有很強抗藥性的細(xì)菌“新德里-金屬-β-內(nèi)酰胺分解酶”菌（NDM-1）。這是一種能夠?qū)Χ喾N常用抗菌藥具有抗性的細(xì)菌，方法是把抗菌藥分解掉。命名者認(rèn)為，這種細(xì)菌和印度新德里有關(guān)。

　　　顧名思義，“β-內(nèi)酰胺分解酶”，就是說它可以分解“β-內(nèi)酰胺環(huán)”結(jié)構(gòu)。目前為止臨床zui常用的抗生素———*與*，以及新發(fā)展的頭霉素類、硫霉素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類等其他非典型“β-內(nèi)酰胺”類抗生素，都含有“β-內(nèi)酰胺環(huán)”結(jié)構(gòu)，所以攜帶這種酶的細(xì)菌可以使幾乎所有抗生素失效。

　　　NDM-1帶的這個“金屬-β-內(nèi)酰胺分解酶”就更厲害了，它連碳青霉烯類抗生素也能分解。碳青霉烯類藥物自1979年研制成功以來，一直被當(dāng)作“zui終手段”。當(dāng)其他的抗菌藥無效之后，醫(yī)生才會用到它。碳青霉烯類抗生素的作用方式都是抑制細(xì)菌一種酶的作用，從而阻礙細(xì)胞壁黏肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌。哺乳動物無細(xì)胞壁，不受此類藥物的影響，因而這類藥具有對細(xì)菌的選擇性殺菌作用，對宿主毒性小。

　　　碳青霉烯類藥物之所以能夠成為醫(yī)生的“zui后防線”，是因為它很難被β-內(nèi)酰胺酶分解。不行的是，它可以被金屬-β-內(nèi)酰胺酶分解。

　　　所以，NDM-1可以破解大多數(shù)的抗菌素，連被視為“zui后手段”的碳青霉烯也奈何不了它。而NDM-1細(xì)菌帶有可以產(chǎn)生這種酶的基因，這樣就隨身攜帶“解毒藥”，讓醫(yī)生頭痛不已。而且，NDM-1超級細(xì)菌也不是一種細(xì)菌，而是一類細(xì)菌，大多數(shù)NDM-1超級病菌出現(xiàn)在大腸桿菌和肺炎克雷伯菌中。

　　　2 危險

　　　可能催生“超超級”細(xì)菌

　　　那么，染上NDM-1超級細(xì)菌是沒救了嗎？《柳葉刀》雜志網(wǎng)絡(luò)版上的論文稱，*、黏菌素和*這三種抗生素仍對NDM-1有效。

　　　*和前面說過的“碳青霉烯”類似，也被醫(yī)生看成“zui后防線”。它的藥力很強，同時毒性也很大，對腎和耳朵有很大的毒性，所以在其他抗生素對病菌無效時才會被使用。但近年來*也遭到濫用，已經(jīng)出現(xiàn)了可抵抗*的細(xì)菌，如耐*腸球菌（VRE）。VRE早在1987年就被分離出來了，地點是英國倫敦。隨后，紐約發(fā)現(xiàn)北美*例VRE感染，再后來VRE感染迅速波及世界各地。VRE也被稱為“超級細(xì)菌”。此外，“耐**”（MRSA）也是的“超級細(xì)菌”。

　　　那么，有沒有可能這些細(xì)菌的抗藥性結(jié)合在一起，成為一種對現(xiàn)有藥物*“萬槍不入”的超超級細(xì)菌呢？《柳葉刀》網(wǎng)絡(luò)版上的文章認(rèn)為，有這個可能！

　　　細(xì)菌有個非常“邪惡”的能力，它們可以不通過交配就能交換基因。細(xì)菌是單細(xì)胞原核生物，沒有細(xì)胞核，細(xì)菌的遺傳物質(zhì)大部分存在于染色體中，小部分存在于質(zhì)粒中。質(zhì)粒是染色體外的另一種遺傳因子，但并非細(xì)菌生存和繁殖所必需的。它們可以在菌株間、菌種間傳遞基因。這樣一種“穿過種與種之間屏障的通道”使基因的穩(wěn)定性發(fā)生了變化?？顾幓蚩梢酝ㄟ^質(zhì)粒進(jìn)行傳遞。

　　　細(xì)菌就這樣在人體內(nèi)傳遞著抗藥基因，醫(yī)院是一個“大培養(yǎng)皿”，存在著各種細(xì)菌，*有可能通過細(xì)菌之間的質(zhì)粒交換，產(chǎn)生出一種既能抗碳青霉烯，又能抗*的超超級細(xì)菌。

　　　那么，現(xiàn)在正在研制的新藥對NDM-1超級細(xì)菌有效嗎？據(jù)英國媒體報道，現(xiàn)在正在研制的新藥大多針對“革蘭氏陽性菌”的新藥，但NDM-1超級細(xì)菌屬于革蘭氏陰性菌，對這些新藥沒有用。什么叫“革蘭氏陰/陽性”呢？原來，通過丹麥人革蘭（Hans Christian Gram）發(fā)明的染色法，能夠把細(xì)菌分為兩大類。凡能被染成紫色的細(xì)菌稱為革蘭氏陽性菌；紅色的則稱革蘭氏陰性菌。

　　　大多數(shù)“球”形的細(xì)菌都是革蘭氏陽性的，“桿”狀的都是革蘭氏陰性的。前面提到的VRE和MRSA都是球菌，所以制藥廠對革蘭氏陽性的病菌特別照顧。但這回發(fā)現(xiàn)的NDM-1細(xì)菌卻是桿狀的，所以未來能夠制住NDM-1的新藥還真是不多。據(jù)英國《每日郵報》報道，現(xiàn)在只有兩種在研新藥針對的是革蘭氏陰性菌。

　　　3 流行

　　　據(jù)說從南亞到世界

　　　好了，講了那么多酶呀，抗藥性啊，那NDM-1中那個“新德里”是怎么回事呢？

　　　在《柳葉刀》網(wǎng)絡(luò)版上如此寫道：“據(jù)英國國家標(biāo)準(zhǔn)實驗室提供的資料，分離出的NDM-1大腸桿的研究集中于以下兩個中心———清奈（Chennai，印度南部）、哈里亞納（Haryana，印度北部）。攜帶此細(xì)菌的英國病人被調(diào)查是否曾經(jīng)在印度和巴基斯坦的醫(yī)院接受治療。我們確定的分離菌群中，有44例在清奈，26例在哈里亞納，37例在英國，還有其他73例在印巴兩國的其他地點……很多NDM-1細(xì)菌呈陽性的英國患者都曾于近年到印巴兩國旅行，或者和這些國家有某些”。

　　　據(jù)英國《每日郵報》報道，在印度等南亞國家出現(xiàn)的NDM-1，已經(jīng)蔓延到英國、美國、加拿大、澳大利亞、荷蘭、瑞典等國家，現(xiàn)在英國已經(jīng)有50人確診感染這種細(xì)菌。另據(jù)法國媒體報道，比利時布魯塞爾一家醫(yī)院的醫(yī)生說，一名曾在巴基斯坦出車禍并在那里接受短暫治療的比利時男子于今年6月死亡?！读~刀》上如此寫道：“NDM-1成為健康問題的潛力是巨大的，統(tǒng)一組織的監(jiān)控是必要的。

　　　去年，一家印度醫(yī)院首先確認(rèn)一位來自瑞典的患者身上存在NDM-1細(xì)菌，按照《柳葉刀》的性，印巴兩國是NDM-1超級細(xì)菌首先發(fā)現(xiàn)地，而且也是發(fā)現(xiàn)病例zui多的地區(qū)，這點毋庸置疑，但在英國發(fā)現(xiàn)的病例也和印巴在一起，多少存在一些疑問。不過英國政府發(fā)言人已經(jīng)把矛頭指向海外就醫(yī)，英國衛(wèi)生部發(fā)言人說：“醫(yī)院需要保證提供好的感染控制，以避免任何傳播，要注意那些在國外接受治療的病人，把樣本送到保健局（HPA）進(jìn)行測試。”加拿大卡爾加里大學(xué)的微生物學(xué)教授皮托（Johann Pitout）在給《柳葉刀》網(wǎng)絡(luò)版的留言上更不客氣，他呼吁上要聯(lián)合對這類細(xì)菌進(jìn)行監(jiān)控，尤其是那些“鼓勵外國人到本國就醫(yī)”的國家。他說：“如果家庭醫(yī)生都不得不把具有多重耐藥性的細(xì)菌作為自己日常工作的基礎(chǔ)的話，那情況就太嚴(yán)重了。”

　　　在英國和其他西方國家，很多患者因為不愿意在本國付出昂貴的醫(yī)療費，前往印巴兩國相對便宜的醫(yī)院中進(jìn)行治療。

　　　4 反駁

　　　意在摧毀“海外就醫(yī)”？

　　　《柳葉刀》把超級細(xì)菌以“新德里”命名，以及之后英國媒體的報道讓印度人大為不快。

　　　8月12日，印度衛(wèi)生部就針對此事發(fā)表聲明稱：“印度強烈反對把細(xì)菌體內(nèi)的這種酶稱為‘新德里-金屬-β-內(nèi)酰胺分解酶’，并且否認(rèn)印度的醫(yī)院不安全（包括對海外就醫(yī)者而言）的指控。”

　　　印度首都新德里梅第奇支柱（ Medanta-The Medicity）醫(yī)院的總說：“把這種細(xì)菌稱為NDM-1是非?；?，因為在新德里并沒有發(fā)現(xiàn)一例這種菌。”他表示，英國媒體如此炒作，*是為了商業(yè)利益，意圖摧毀印度每年120億盧比（約合16億人民幣）的接待海外就醫(yī)收入。

　　　印度衛(wèi)生部稱，《柳葉刀》上的報道受到了英國兩大制藥企業(yè)惠康（Wellcome）和惠氏（Wyeth）的資助。印度媒體甚至指名道姓地引用“消息人士”的話說《柳葉刀》網(wǎng)絡(luò)版上每個作者得到了哪個制藥公司的贊助。

　　　曾經(jīng)于3月的《印度醫(yī)生聯(lián)合會》雜志的文章中提到過NDM-1（但當(dāng)時他并沒有用這個帶有明確指向性的名字）的印度醫(yī)生庫馬拉薩米（Karthikeyan Kumarasamy）表示，《柳葉刀》上的報道夸大其辭。“這些都只是假設(shè)而已，一切并沒有聽起來那么糟糕。”庫馬拉薩米在接受《印度時報》采訪的時候說，“舉例說，這種細(xì)菌的威脅還沒有甲流厲害。”他接著說：“關(guān)于這種細(xì)菌從印度傳向世界各地只是假說，除非我們能夠分析*的各種樣本，追溯它的本源，我們只能猜測。”

　　　而印度反對黨阿魯瓦利亞（S.S. Ahluwalia）對《印度時報》說：“這可能是跨國公司的險惡陰謀，現(xiàn)在是化的時代，不但人會‘移民’，細(xì)菌也會。”