摘要：醫(yī)藥包裝中的不揮發(fā)物會溶出到醫(yī)藥產(chǎn)品中，為了防止溶出量過多而影響醫(yī)藥產(chǎn)品的質(zhì)量，應(yīng)嚴(yán)格控制醫(yī)藥包裝中的不揮發(fā)物含量。本文以測試某品牌滴眼劑包裝中的不揮發(fā)物含量為例，介紹了一種集蒸發(fā)、干燥、稱重、溶液回收于一體的測試方法，并通過描述試驗原理、設(shè)備C 830遷移量及不揮發(fā)物測定儀的參數(shù)及適用范圍、試驗過程等內(nèi)容，為企業(yè)簡單、有效的監(jiān)測醫(yī)藥包裝中不揮發(fā)物含量提供參考。

關(guān)鍵詞：不揮發(fā)物、遷移量及不揮發(fā)物測定儀、醫(yī)藥包裝、滴眼劑包裝、溶出物、蒸發(fā)、干燥、稱重

1、意義

原料樹脂及為保證材料的性能而加入的添加劑等均為醫(yī)藥包裝中不揮發(fā)物質(zhì)的來源，這些不揮發(fā)的小分子物質(zhì)在包裝內(nèi)部并不是靜止不動的，很容易向醫(yī)藥產(chǎn)品中溶出遷移，當(dāng)包裝的產(chǎn)品為液體藥劑或處于高溫環(huán)境時，不揮發(fā)物的溶出速度及溶出量會有所增加，而溶出的這些物質(zhì)則很可能會污染所包裝的藥品。目前，醫(yī)藥包裝不揮發(fā)物的測試需要經(jīng)過蒸發(fā)-干燥-冷卻-稱重過程，傳統(tǒng)的試驗方法為將含有溶出物的供試液在水浴中蒸干，然后人工轉(zhuǎn)移至烘箱中干燥，再轉(zhuǎn)移至干燥器中冷卻，zui后用天平進(jìn)行稱重，試驗過程比較繁瑣，人為及環(huán)境因素對試驗的干擾較大。本文所介紹的不揮發(fā)物集成化測試新方法則克服了傳統(tǒng)試驗方法的上述缺點(diǎn)，實現(xiàn)了蒸發(fā)-干燥-冷卻-稱重過程*自動化，并且具有浸泡液回收功能。

2、試驗樣品

本次試驗所采用的試驗樣品為某品牌滴眼劑包裝用塑料瓶。

3、試驗依據(jù)

本次試驗依據(jù)醫(yī)藥包裝標(biāo)準(zhǔn)YBB00072002-2015《聚丙烯藥用滴眼劑瓶》進(jìn)行。

4、試驗設(shè)備

本試驗所采用的試驗設(shè)備為C遷移量及不揮發(fā)物測定儀，該設(shè)備由濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)有限公司自主研發(fā)生產(chǎn)。

圖1  C 830遷移量及不揮發(fā)物測定儀

4.1 試驗原理

選擇與所包裝藥品性質(zhì)相近的模擬物浸泡包裝材料，溶出其中的不揮發(fā)物，通過對供試液及空白模擬物進(jìn)行蒸發(fā)、干燥得到剩余殘渣，供試液中殘渣的重量減去空白模擬物殘渣的重量即為所測試包裝材料的不揮發(fā)物含量。

4.2 設(shè)備參數(shù)

測試范圍為0.1 ~ 80,000 mg，分辨率為0.01 mg；測試溫度范圍為室溫~130℃，控溫精度為±0.3℃；集蒸發(fā)、烘干、稱重于一體，能夠自動精密稱重，測試過程不需人工參與；可將揮發(fā)的試劑在氣密系統(tǒng)中進(jìn)行收集、處理，對實驗室換氣系統(tǒng)的要求低；采用的快速蒸干技術(shù)，縮短蒸發(fā)時間；9個工位設(shè)計，測試過程相互獨(dú)立，試驗效率高；通過對恒溫腔體及稱重系統(tǒng)的特殊設(shè)計，大幅提高設(shè)備的測試精度。

4.3 適用范圍

(1) 本設(shè)備適用于藥品用包裝材料中不揮發(fā)物測定，如以低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、聚丙烯、聚酯等為材質(zhì)的輸液瓶、滴眼劑瓶、口服液瓶、口服藥瓶、輸液用膜袋及其瓶蓋，以聚乙烯、雙向拉伸聚丙烯、真空鍍鋁流延聚丙烯、聚酯等為材質(zhì)的藥用復(fù)合膜、袋，以聚氯乙烯、低密度聚乙烯、聚偏二氯乙烯、聚酰胺等為材質(zhì)的固體藥用復(fù)合硬片，藥用軟管，墊片、膠塞、活塞及護(hù)帽等。

(2) 適用于食品接觸材料及制品的總遷移量測定，如聚乙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯、三聚氰胺、發(fā)泡聚苯乙烯、植物纖維類成型品，橡膠墊片（圈）、高壓鍋密封圈、橡膠奶嘴、橡膠管等橡膠制品，食品容器過氯乙烯、環(huán)氧酚醛、聚酰胺環(huán)氧樹脂、聚四氟乙烯等內(nèi)壁涂料。

(3) 滿足GB 31604.8-2016、GB 9740-2003、ISO 759-1981、YBB00342002-2015、YBB00132002-2015等相關(guān)藥包材標(biāo)準(zhǔn)。

5、試驗過程

(1) 從滴眼劑包裝塑料瓶樣品平整部分取樣，保證試樣的內(nèi)表面面積為300 cm²，剪成3 cm × 0.3 cm的小塊置于錐形瓶中，加入75 mL蒸餾水震蕩清晰試樣，除去洗液后，在30℃下干燥。

(2) 向干燥后的樣品中加入100 mL蒸餾水，加蓋密封后，在70℃下放置24 h。

(3) 從錐形瓶中取50 mL供試液置于已干燥稱重的蒸發(fā)皿中，并取同樣體積的蒸餾水做空白試驗。

(4) 將裝有供試液及蒸餾水的蒸發(fā)皿分別放置在遷移量及不揮發(fā)物測定儀試驗腔對應(yīng)編號的托盤架上，關(guān)閉試驗腔門，設(shè)置試樣名稱、試劑蒸發(fā)溫度、試驗溫度、試驗?zāi)Ｊ?、試驗次?shù)等試驗參數(shù)。啟動試驗，設(shè)備對蒸發(fā)皿中液體進(jìn)行揮發(fā)、干燥，并收集揮發(fā)的試劑。

(5) 設(shè)備自動按照設(shè)定的參數(shù)進(jìn)行稱重，并顯示測得試驗蒸發(fā)皿、空白蒸發(fā)皿的重量及不揮發(fā)物含量結(jié)果值。

6、試驗結(jié)果

本次測試的滴眼劑包裝用塑料瓶樣品的不揮發(fā)物含量為1.3 mg。

7、結(jié)論

包裝中的非揮發(fā)物含量是決定其是否適用于醫(yī)藥產(chǎn)品包裝的重要因素，本文通過采用新型集成化的遷移量與不揮發(fā)物測定儀測試了滴眼劑包裝用塑料瓶中的不揮發(fā)物含量，從試驗過程來看，設(shè)備的操作簡單，規(guī)避了傳統(tǒng)試驗方法繁瑣的試驗操作，縮短了試驗時間，試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性好，且能夠?qū)]發(fā)的試劑進(jìn)行密閉收集，有效降低了試劑揮發(fā)帶來的環(huán)境污染問題及對試驗人員的危害。濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)有限公司是一家專業(yè)從事包裝檢測設(shè)備研發(fā)、生產(chǎn)與包裝檢測服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)，始終致力于為客戶提供、、智能的檢測設(shè)備及嚴(yán)謹(jǐn)、、貼心的檢測服務(wù)，現(xiàn)有檢測設(shè)備包括氧氣、氮?dú)?、水蒸氣透過率檢測設(shè)備、熱封強(qiáng)度、抗穿刺力、剝離強(qiáng)度、密封性能、摩擦系數(shù)等性能檢測設(shè)備。愈了解，愈信任！Labthink蘭光期待與行業(yè)中的企事業(yè)單位增進(jìn)技術(shù)溝通與合作！