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帕金森氏病發(fā)病關(guān)鍵基因HDAC6

閱讀:802發(fā)布時間:2013-8-23

帕金森氏病(Parkinson's Disease, PD)是一種常見于中老年人中發(fā)病的神經(jīng)退行性疾病,它通常與大腦黑質(zhì)區(qū)域多巴胺神經(jīng)元的功能退化及死亡相關(guān)。同時,在PD病人的腦中通??梢园l(fā)現(xiàn)一些稱為路易氏體(Lewy body)的包涵體,這些結(jié)構(gòu)被認(rèn)為是PD形成的病理學(xué)標(biāo)志。但是對于包涵體的形成與神經(jīng)元死亡之間的關(guān)系以及包涵體的形成機制一直存在爭議。

*生物物理研究所王志珍院士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組與焦仁杰研究員課題組合作利用果蠅的PD模型進行研究,發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙?;?(HDAC6)在帕金森氏病發(fā)生過程中起關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用。在果蠅PD模型中把HDAC6基因進行缺失突變之后,PD癥狀包括多巴胺神經(jīng)元死亡、視網(wǎng)膜退變和運動障礙都顯著加重。同時標(biāo)志性的包涵體由于HDAC6的缺失而顯著減少,可溶性的寡聚體卻明顯增多。

他們的研究結(jié)果表明,HDAC6對PD病的發(fā)生具有顯著的抑制作用,同時揭示了包涵體對PD的保護作用而寡聚體才是真正的致病原因。這一發(fā)現(xiàn)為人類PD病的預(yù)防和治療提供了新的潛在靶點。這一研究成果將在7月1日出版的《分子細胞生物學(xué)》(Molecular Biology of the Cell)期刊上發(fā)表,他們的論文被該期刊評為The paper of the year,美國細胞生物學(xué)會的InCytes將會有專門新聞報道。為此,Communicative and Integrative Biology期刊的主編Frantisek Baluska教授還專門邀請王志珍院士和焦仁杰研究員為該期刊撰寫review文章。


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