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閱讀:335發(fā)布時(shí)間:2015-4-11
芬蘭研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有關(guān)驅(qū)使帕金森?。≒D)的重要線索。他們的新研究顯示,PD患者腸道微生物中的普雷沃氏菌屬群豐度低于健康對(duì)照者。研究的主要作者,赫爾辛基大學(xué)神經(jīng)科Filip Schepenjans博士稱,雖然新研究只是表面發(fā)現(xiàn),但它們給予我們一個(gè)很好的理由以進(jìn)一步研究。
如果更深入的研究證實(shí)PD是由腸道中普雷沃氏菌屬群豐度的降低所致,那么升高這些細(xì)菌的水平可能會(huì)減緩甚至阻止該疾病的進(jìn)展。他們的研究結(jié)果發(fā)表在3月份的《Movement Disorders》雜志。
“有趣的"理論
這項(xiàng)新研究納入72例PD患者(平均年齡65.3歲;女性48.6%),和72例年齡和性別相匹配且沒(méi)有帕金森癥或潛在的運(yùn)動(dòng)前癥狀的對(duì)照者(平均年齡64.5歲;女性50.0%)。PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)作平均時(shí)間為5年。除2名患者外,其他PD患者均接受抗帕金森病藥物治療。
研究排除了生活在同一家庭的患者,推測(cè)可能具有相同的飲食。研究人員從每位研究參與者那里收集糞便樣本,采用焦磷酸測(cè)序法對(duì)細(xì)菌16S核糖體RNA基因的V1-V3區(qū)域進(jìn)行測(cè)序,并利用4500序列的隨機(jī)子樣本進(jìn)行分析。
他們發(fā)現(xiàn),相比于對(duì)照者,PD患者糞便中的普雷沃氏菌屬群豐度平均下降77.6%。這種細(xì)菌“是人類腸道中的正常菌群",人們腸道中均有不同豐度的這種細(xì)菌?!靶枰⒁獾氖牵谖覀兊臄?shù)據(jù),PD患者中普雷沃氏菌屬群豐度較低,但類似低水平也出現(xiàn)于對(duì)照者中,因此,單靠這些數(shù)據(jù)不足以解釋PD。"
研究人員沒(méi)有發(fā)現(xiàn),細(xì)菌的豐度與年齡和體重指數(shù)、統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表總得分,以及運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)作時(shí)間之間存在顯著相關(guān)性。PD患者更嚴(yán)重的便秘不能解釋普雷沃氏菌屬群豐度的下降,雖然其他細(xì)菌的豐度與便秘的程度或不同的合并癥相關(guān),但普雷沃氏菌屬群與之并不相關(guān)。
細(xì)菌豐度較低也不受藥物的影響。Schepenjans博士指出,COMT(兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶)抑制劑是*與腸道微生物變化相關(guān)的藥物。他指出:“這很有趣,因?yàn)樗幬锟蓪?dǎo)致胃腸道副作用,如腹瀉。但我們的分析解釋了這種情況,因此PD患者和對(duì)照者之間存在差異的這一發(fā)現(xiàn)并不能由患者使用的藥物來(lái)解釋。"
研究表明,另一種類型的腸道細(xì)菌——腸桿菌——與姿勢(shì)不穩(wěn)和步態(tài)困難(PDGD)的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。伴有PIGD表型的患者腸道中這些細(xì)菌的豐度高于以震顫為主(TD)表型的患者。PD患者的臨床表現(xiàn)變化廣泛——大部分人存在震顫,有些人存在強(qiáng)直——問(wèn)題是,這些表型是否代表相同的疾病。Schepenjans稱,不同的PD亞型可能與不同的細(xì)菌具有相關(guān)性。
Schepenjans博士指出,從這項(xiàng)研究中,患者在PD發(fā)生之前或之后是否會(huì)出現(xiàn)細(xì)菌變化尚不清楚。
了不起的發(fā)現(xiàn)
在隨后的社論中,美國(guó)辛辛那提大學(xué)Alberto Espay博士等指出,所選擇出來(lái)的細(xì)菌菌群能夠影響疾病及其表型,這是“一個(gè)了不起的發(fā)現(xiàn)",并具有重要的意義。
“首先,Scheperjans博士及其同事給我們提供了機(jī)會(huì),設(shè)想未來(lái)通過(guò)控制相應(yīng)的某種微生物菌群來(lái)修飾PD特定的運(yùn)動(dòng)特征。"除了幫助塑造新的治療模式外,腸道菌群還具有告知PD發(fā)病機(jī)理的潛力。
他們寫道,腸道菌群可能會(huì)在致病途徑中用于確定疾病的表型,并將成為疾病修飾藥理學(xué)的一個(gè)目標(biāo),這一猜測(cè)十分“誘人"?!吧踔粒c道菌群還可能有助于解釋農(nóng)村和城市之間,國(guó)家之間,甚至性別之間PD發(fā)病率的差異。"
這些研究未能排除PD本身影響腸道微生物組合的可能性——而不是反之亦然——或者甚至是第三個(gè)因素,如環(huán)境觸發(fā),PD和微生物的變化引發(fā)。但這一新信息增加了證據(jù)表明“這可能是我們對(duì)于PD的理解和PD治療方案向前飛躍的一個(gè)開始"。
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