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恒遠(yuǎn)告訴大家:關(guān)于雷帕霉素的性質(zhì)簡(jiǎn)介

閱讀:507發(fā)布時(shí)間:2012-3-29

簡(jiǎn)介

 

  雷帕霉素分子式
  雷帕霉素(Rapamycin,RAPA,RPM),又名Sirolimus,屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,與F
  
雷帕霉素+小劑量激素可用于治療FSGS
K506的結(jié)構(gòu)相似。
  起初雷帕霉素被研究作為低毒性的抗真菌藥物,1977年發(fā)現(xiàn)雷帕霉素具有免疫抑制作用,1989年開始把RAPA作為治療器官移植的排斥反應(yīng)的新藥進(jìn)行試用,目前(2010年)RAPA的I、II期臨床試驗(yàn)已結(jié)束,III期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中。
結(jié)構(gòu)
  雷帕霉素的分子式為C51H79NO13,分子量991KD,為白色固體結(jié)晶,熔點(diǎn)為183-185℃,親脂性,溶解于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿等有機(jī)溶劑,極微溶于水,幾乎不溶于乙迷。從目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用的效果看,雷帕霉素是一種療效好,低毒,無腎毒性的新型免疫抑制劑。
作用機(jī)理
  雷帕霉素通過不同的細(xì)胞因子受體阻斷信號(hào)傳導(dǎo),阻斷T淋巴細(xì)胞及其他細(xì)胞由G1期至S期的進(jìn)程,雷帕霉素可阻斷T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的鈣依賴性和非鈣依賴性的信號(hào)傳導(dǎo)通路。雷帕霉素和FK506一樣,結(jié)合在相同的免疫親和蛋白(immunophilin)FKBP12上,形成RAPA-FKBP12復(fù)合物,這種復(fù)合物不能與鈣調(diào)素結(jié)合,并且雷帕霉素亦不抑制T細(xì)胞的早期激活或直接減少細(xì)胞因子的合成。這種復(fù)合物的靶蛋白zui早是在酵母菌中被確定,稱為TOR1和TOR2
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