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技術文章

恒遠告訴大家:關于雷帕霉素的性質簡介

閱讀:512發(fā)布時間:2012-3-29

簡介

 

  雷帕霉素分子式
  雷帕霉素(Rapamycin,RAPA,RPM),又名Sirolimus,屬大環(huán)內酯類抗生素,與F
  
雷帕霉素+小劑量激素可用于治療FSGS
K506的結構相似。
  起初雷帕霉素被研究作為低毒性的抗真菌藥物,1977年發(fā)現雷帕霉素具有免疫抑制作用,1989年開始把RAPA作為治療器官移植的排斥反應的新藥進行試用,目前(2010年)RAPA的I、II期臨床試驗已結束,III期臨床試驗正在進行之中。
結構
  雷帕霉素的分子式為C51H79NO13,分子量991KD,為白色固體結晶,熔點為183-185℃,親脂性,溶解于甲醇、乙醇、丙酮氯仿等有機溶劑,極微溶于水,幾乎不溶于乙迷。從目前動物實驗及臨床應用的效果看,雷帕霉素是一種療效好,低毒,無腎毒性的新型免疫抑制劑。
作用機理
  雷帕霉素通過不同的細胞因子受體阻斷信號傳導,阻斷T淋巴細胞及其他細胞由G1期至S期的進程,雷帕霉素可阻斷T淋巴細胞B淋巴細胞的鈣依賴性和非鈣依賴性的信號傳導通路。雷帕霉素和FK506一樣,結合在相同的免疫親和蛋白(immunophilin)FKBP12上,形成RAPA-FKBP12復合物,這種復合物不能與鈣調素結合,并且雷帕霉素亦不抑制T細胞的早期激活或直接減少細胞因子的合成。這種復合物的靶蛋白zui早是在酵母菌中被確定,稱為TOR1和TOR2
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