來自上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所的研究人員發(fā)表了關(guān)于“腫瘤的靶向基因-病毒治療”（Cancer Targeting Gene-Viro-Therapy, CTGVT）策略的研究成果。這一研究成果公布在基因治療領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊《Gene Therapy》上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是劉新垣院士，這位1991年當(dāng)選為*院士的教授獲得了許多重要的研究成果，他曾先后研究過RNA結(jié)構(gòu)功能，酵母*tRNA的人工全合成，基因工程、細(xì)胞因子（特別是白細(xì)胞介素—2和干擾素）及其胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等研究，發(fā)現(xiàn)了白細(xì)胞介素—2的鎮(zhèn)痛作用，并一手創(chuàng)建了腫瘤的基因病毒治療。盡管癌癥的治療領(lǐng)域在過去幾十年中取得了較大的進(jìn)展，肝癌仍然是所有惡性腫瘤中zui難治愈的種類之一。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院癌癥研究所“監(jiān)察、流行病學(xué)和zui終結(jié)果” （Surveillance, Epidemiology and End Results, SEER）數(shù)據(jù)庫公布的1975-2006年度癌癥統(tǒng)計綜述，美國1999-2005年原發(fā)性肝癌及肝內(nèi)膽管癌病人的5年相對存活率為13.0%，僅高于胰腺癌病人（5.7%）。肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）作為zui常見類型的肝癌和*五zui頻發(fā)的惡性腫瘤，是造成癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。因此，急需開發(fā)及安全的肝癌治療新方法為臨床服務(wù)，而生物治療是zui有前景的備選方案之一。
劉新垣研究組博士研究生曹欣等以SV40 enhancer/AFP復(fù)合啟動子控制腺病毒E1A的表達(dá)，并缺失腺病毒在正常細(xì)胞中復(fù)制必需而在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制非必需的E1B 55K蛋白，構(gòu)建了靶向甲胎蛋白（AFP）陽性肝癌的雙調(diào)控溶瘤腺病毒載體Ad•AFP•E1A•E1B （Δ55） （簡稱Ad•AFP•D55）。與僅缺失E1B 55K蛋白的單調(diào)控溶瘤腺病毒ZD55（ONYX-015類似物）相比，Ad•AFP•D55不僅具有肝癌靶向性，對正常細(xì)胞的安全性也有所提高，對裸鼠全身系統(tǒng)給藥后肝毒性明顯低于ZD55。
為了提高對腫瘤的殺傷能力，研究人員又將腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（tumor necrosis factorrelated apoptosisinducing ligand, TRAIL）基因表達(dá)框插入腺病毒基因組中，即構(gòu)成雙調(diào)控基因-病毒系統(tǒng)Ad•AFP•D55-TRAIL。雙調(diào)控腺病毒載體Ad•AFP•D55及Ad•AFP•D55-TRAIL能選擇性地在AFP陽性的肝癌細(xì)胞中復(fù)制，并引起宿主細(xì)胞的強(qiáng)烈自噬作用，而TRAIL基因的引入則可促腫瘤細(xì)胞的凋亡。雙調(diào)控基因-病毒系統(tǒng)Ad•AFP•D55-TRAIL在體外和體內(nèi)均顯示出良好的抗肝癌活性，這是因為溶瘤病毒本身即有抗癌作用，作為載體它還能特異性地（即靶向性）在癌細(xì)胞中復(fù)制數(shù)百倍，使其所攜帶的基因也隨之復(fù)制數(shù)百倍，表達(dá)量也大大提高；故CTGVT的抗癌作用大增，既比相應(yīng)單獨基因治療的抗癌效果好，也比相應(yīng)溶瘤病毒治療的抗癌效果好，成為今后的發(fā)展方向，研究組提出的CTGVT現(xiàn)已成為熱門課題，產(chǎn)業(yè)化的前景光明。
