生物通報(bào)道  基因發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域出現(xiàn)了一個(gè)可與基因敲除小鼠一比高下的新競爭者。來自洛克菲勒大學(xué)的研究人員證實(shí)，相比于采用特殊培育遺傳工程小鼠的傳統(tǒng)方法有可能要花費(fèi)數(shù)十年時(shí)間，一項(xiàng)利用RNA干擾（RNA interference）的新技術(shù)在數(shù)月內(nèi)發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致表皮腫瘤生長的基因。研究人員在發(fā)表于8月14日《自然》（Nature）雜志上的新論文中，報(bào)道了*個(gè)小鼠全基因組RNAi篩查研究。RNAi是RNA分子抑制基因表達(dá)的一個(gè)自然過程，科學(xué)家們可利用它來阻斷某一基因的功能，發(fā)現(xiàn)促成某些疾病的基因。
Elaine Fuchs 教授說：“多年來，由于利用果蠅和線蟲能夠完成快速的遺傳篩查，它們成為了主要的模式生物。而因?yàn)樵谂囵B(yǎng)皿中易受壓力和非生理生長條件的影響，哺乳動(dòng)物細(xì)胞的遺傳篩查受到限制。”完成這一篩查涉及到利用稱作為小發(fā)夾RNAs的短RNA片段，將它們插入到細(xì)胞中就能夠終止來自特異基因的信息，阻止基因合成蛋白質(zhì)。一次遺傳篩查可能要檢測(cè)1.5萬個(gè)基因，采用當(dāng)前的小鼠基因敲除技術(shù)這會(huì)是一項(xiàng)大規(guī)模、耗時(shí)且成本高昂的任務(wù)。來自Fuchs哺乳動(dòng)物細(xì)胞生物學(xué)和發(fā)育實(shí)驗(yàn)室的前博士后Slobodan Beronja領(lǐng)導(dǎo)研究人員，構(gòu)建出了一種特殊的RNAi方法：將所有的小發(fā)夾RNA匯集到一起，利用一種病毒將它們注入到妊娠小鼠胚胎中。
Fuchs 說：“現(xiàn)在我們發(fā)明了一項(xiàng)新技術(shù)，能夠像對(duì)培養(yǎng)皿中的細(xì)胞那樣有效地處理活體小鼠胚胎表面，在體內(nèi)自然環(huán)境中對(duì)小鼠細(xì)胞進(jìn)行全基因組篩查。以往，只可能在果蠅、線蟲和酵母等較低等的動(dòng)物體內(nèi)開展全基因組篩查，這往往難以評(píng)估與癌癥等人類疾病的相關(guān)性。”Beronja說，考慮到正常或癌癥組織的生長，研究人員在動(dòng)物機(jī)體對(duì)每個(gè)小發(fā)夾RNAs進(jìn)行了定量，利用它來衡量這些小發(fā)夾RNAs對(duì)于生長過程的相對(duì)重要影響。這使得研究人員能夠用較少的小鼠來篩查更多的基因。該研究小組只用100窩的小鼠篩查了超過1.6萬個(gè)基因，確定了大約200個(gè)對(duì)于皮膚惡性生長特別重要的基因。
Beronja 說：“我們希望能夠確定值得研發(fā)癌癥治療藥物的新基因。藥物治療的復(fù)雜性越高，成功性就越大。如果你攻擊的是幾個(gè)基因，它就會(huì)更加的有效。”研究人員發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)已知引起腫瘤生長的基因，此外包括Mllt6在內(nèi)的許多基因都讓他們感到驚喜。盡管已有一些研究在白血病中針對(duì)Mllt6基因展開調(diào)查，以往從未證實(shí)它與實(shí)體瘤相關(guān)聯(lián)。
Beronja 說：“接下來是驗(yàn)證這一包含200多個(gè)基因的清單，將范圍縮小至真正的藥物治療候選基因。Mllt6是需要進(jìn)一步進(jìn)行探討的一個(gè)基因。我們已經(jīng)證實(shí)了這種遺傳篩查方法更便宜、更容易且信息更豐富。這是Fuchs博士委托我來開展的一項(xiàng)冒險(xiǎn)事業(yè)，而它給我們帶來了回報(bào)。”來源：生物通