近日，《實驗醫(yī)學期刊》在線發(fā)表了中科院上海生物化學與細胞生物學研究所研究員鄒衛(wèi)國團隊的成果。該小組發(fā)現(xiàn)，微管結(jié)合蛋白DCAMKL1通過抑制轉(zhuǎn)錄因子RUNX2活性進而調(diào)控成骨細胞的功能。相關研究有望給骨質(zhì)疏松癥患者帶來福音。
 
骨的生長發(fā)育和新陳代謝是機體重要的生命活動。成骨細胞來源于中胚層間充質(zhì)干細胞，能夠分泌骨基質(zhì)并使之發(fā)生礦化，從而形成新的骨結(jié)構。研究人員通過誘導向成骨細胞分化，并定量檢測分化的早期標志物堿性磷酸酶的活性，高通量地篩選出成骨細胞分化的新調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn)，微管結(jié)合蛋白DCAMKL1被敲低后，間充質(zhì)干細胞向成骨細胞的分化能力增強。DCAMKL1基因敲除小鼠的成骨細胞功能增強、骨生成速率增加、骨密度增加。
 
研究表明，DCAMKL1能夠通過提高微管蛋白的多聚化，從而抑制成骨細胞分化的主要轉(zhuǎn)錄因子RUNX2的活性。RUNX2的多種突變導致人類常染色體顯性疾病——鎖骨顱骨發(fā)育不全（CCD），其特征性表現(xiàn)為鎖骨發(fā)育不全和持續(xù)性顱骨縫開放。
 
鄒衛(wèi)國表示，該項研究建立了在成骨細胞中運用正向遺傳學方法篩選新的調(diào)節(jié)因子的方法，鑒定了一個調(diào)節(jié)成骨細胞功能的新的調(diào)節(jié)因子，提示可能通過調(diào)節(jié)微管的多聚化來增強骨骼強度，從而治療骨質(zhì)疏松癥等疾病。
 
該研究由中科院生物化學與細胞生物學研究所、美國哈佛大學醫(yī)學院、康奈爾大學、哈佛大學口腔學院、Merck公司的研究人員共同完成，并得到中科院生物化學與細胞生物學研究所啟動資金、細胞生物學國家重點實驗室資金以及NIH項目的支持。      來源：中國科學報