生物通報道：前列腺癌是男性生殖系zui常見的惡性腫瘤之一，近期來自普林斯頓大學，西門子系統(tǒng)生物學研究中心，日本九州工業(yè)大學等處的研究人員發(fā)表了題為“Molecular classification of prostate cancer using curated expression signatures”的文章，分析了一系列與腫瘤特征相關的基因表達特征，并將前列腺癌分成了5種類型，從而能更進一步發(fā)現(xiàn)惡性前列腺癌，這無論是對于診斷，還是前列腺癌預后都具有重要意義。相關成果公布在《美國國家*院刊》（PNAS）雜志上。

領導這一研究的是美國*院士，普林斯頓大學Arnold J. Levine教授，Levine教授是p53的發(fā)現(xiàn)人之一，在p53研究領域做了卓有成效的工作。
前列腺癌發(fā)病隨年齡而增長，其發(fā)病率有明顯的地區(qū)差異，歐美地區(qū)較高。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，每年有近百萬人被診斷為前列腺癌患者，是男性中第二常見的癌癥。目前zui常用的前列腺癌病理分級系統(tǒng)是Gleason評分系統(tǒng)，這一系統(tǒng)是來自病理科醫(yī)生將活檢組織或手術標本與正常細胞結構比較后所得出的結果，是判斷前列腺癌預后的重要指標之一。

但是許多Gleason評分低的患者也會發(fā)展成惡性腫瘤，因此為了弄清楚其中的分子機制，在這篇文章中，研究人員分析了一組來自2010年，由瑞典科學家發(fā)布的281個前列腺癌樣品芯片分析數(shù)據(jù)。基于mRNA芯片信號表達譜數(shù)據(jù)，研究人員將樣品進行了分類，標準包括胚胎干細胞表達模式，抑癌因子p53和PTEN的沉默情況，幾種致癌途徑的激活情況等等。
從中研究人員整理出了一系列的腫瘤特征相關的基因表達特征，并將這些樣品分成5種前列腺癌的子類型，每一種都有不同的預后結果。其中兩種高風險類型占了大約11%和18%，研究人員發(fā)現(xiàn)這些樣品出現(xiàn)了預后不良，但是Gleason評分卻低。

這種分類標準是獨立于Gleason評分系統(tǒng)的，因此能為前列腺癌預后提供*的有效分子分析譜，幫助醫(yī)師在病患zui初診斷的時候，判斷其惡性發(fā)展程度。
除此之外，近期前列腺癌研究方面，加州大學圣地亞哥分校等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種能區(qū)分具有不同前列腺癌風險的男性患者的新尿液檢測方法，這為探測前列腺癌高風險提供了一種檢測方法，也說明了“個性化”醫(yī)療的可能。

研究人員發(fā)現(xiàn)具有TMPRSS2-ERG高表達水平加上前列腺特異性抗原-3或稱PCA3的男性可能會罹患前列腺癌。這標志了前列腺癌檢測技術的一個改進，因為目前的做法僅僅是檢測血清中的PSA是否增加。但是血清PSA會在許多非癌癥的情況下增高，從而導致誤診及不比要的活檢。據(jù)稱美國每年有超過一百萬男子會做前列腺活檢，其中大多數(shù)是因為其血清PSA濃度有所增加。研究人員發(fā)現(xiàn)，在那些已知血清PSA濃度增加的男性中，在活檢之前進行TMPRSS2-ETS+ PC3尿液篩檢可顯著地改善對癌癥的預測。
（生物通：張迪）

前列腺癌的Gleason評分是怎么回事?
Gleason評分系統(tǒng)是目前zui常用的前列腺癌病理分級系統(tǒng)，是病理科醫(yī)生將活檢組織或手術標本與正常細胞結構比較后所得出的結果，是判斷前列腺癌預后的重要指標之一。它依據(jù)前列腺癌組織在顯微鏡下的形態(tài)，將前列腺癌按惡性程度由低到高分為5個等級：Gleason 1～Gleason 5。但因為前列腺癌在形態(tài)上往往存在多樣性，因此將主要形態(tài)等級與次要形態(tài)等級相加即得Gleason評分，所以，Gleason評分的取值范圍應該是2～10分。Gleason評分系統(tǒng)的特點如下：①Gleason評分包括2個部分：主要Gleason分級和次要Gleason分級；②每個Gleason分級分為1～5級，等級越高，前列腺癌侵襲性越大；③*個數(shù)字表示優(yōu)勢等級，第二個數(shù)字表示次要優(yōu)勢等級；④優(yōu)勢等級占顯微鏡下超過50％的腫瘤細胞，次要等級占顯微鏡下5％～49 9／6的腫瘤細胞；⑤Gleason評分以主要優(yōu)勢等級+次要優(yōu)勢等級表示，如Gleason評分為3+4=7分，意思是標本的50％以上為Gleason等級3，標本的5％～49％為Gleason等級4。根據(jù)換算，Gleason評分2～5分屬于高分化低度惡性腫瘤，Gleason評分6～7分屬于中分化中度惡性腫瘤，Gleason評分8～10分屬于低分化高度惡性腫瘤。Gleason評分表明了前列腺癌的惡變程度，Gleason評分越高，前列腺癌的惡性程度也越高，越容易出現(xiàn)進展和轉(zhuǎn)移，預后越差。
原文摘要：

Molecular classification of prostate cancer using curated expression signatures
High Gleason score is currently the best prognostic indicator for poor prognosis in prostate cancer. However, a significant number of patients with low Gleason scores develop aggressive disease as well. In an effort to understand molecular signatures associated with poor outcome in prostate cancer, we analyzed a microarray dataset characterizing 281 prostate cancers from a Swedish watchful-waiting cohort. Patients were classified on the basis of their mRNA microarray signature profiles indicating embryonic stem cell expression patterns （stemness）, inactivation of the tumor suppressors p53 and PTEN, activation of several oncogenic pathways, and the TMPRSS2–ERG fusion. Unsupervised clustering identified a subset of tumors manifesting stem-like signatures together with p53 and PTEN inactivation, which had very poor survival outcome, a second group with intermediate survival outcome, characterized by the TMPRSS2–ERG fusion, and three groups with benign outcome. The stratification was validated on a second independent dataset of 150 tumor and metastatic samples from a clinical cohort at Memorial Sloan–Kettering Cancer Center. This classification is independent of Gleason score and therefore provides useful unique molecular profiles for prostate cancer prognosis, helping to predict poor outcome in patients with low or average Gleason scores.

來源：生物通