生物通報(bào)道  來(lái)自吉林大學(xué)白求恩*醫(yī)院及約翰霍普金斯大學(xué)彭博公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員近日在Nature雜志上發(fā)表了題為“T-cell differentiation factor CBF-β regulates HIV-1 Vif-mediated evasion of host restriction”的研究論文，發(fā)現(xiàn)并闡述了與HIV Vif互作的宿主細(xì)胞因子。
文章的通訊作者為吉林大學(xué)白求恩*特聘教授于曉方教授。其*從事人艾滋病病毒和猿猴艾滋病病毒致病分子機(jī)制，宿主對(duì)艾滋病病毒免疫應(yīng)答，抗艾滋病新的藥物靶點(diǎn)的開發(fā)以及艾滋病病毒疫苗的研究。1993年即成為中國(guó)大陸在美國(guó)Johns Hopkins大學(xué)的*位通過(guò)*招聘獲得助理教授職位的華人科學(xué)家，2004年始即為美國(guó)Johns Hopkins大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院終身教授。該文章*作者為吉林大學(xué)白求恩*醫(yī)院張文艷副教授。
艾滋病亦稱獲得性免疫缺陷綜合癥（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS），是由人類免疫缺陷病毒HIV感染引起的以T細(xì)胞免疫功能缺陷為主的綜合征。HIV 分為兩種亞型, HIV-1和HIV-2,  世界上大部分艾滋病患者都是由 HIV-1 感染的。HIV-1 是一種 RNA 病毒,  它的基因組由約9 200 bp組成, 其基因組  編碼3種主要的結(jié)構(gòu)蛋白 Gag、Pol 和 Env,  兩種調(diào)節(jié)蛋白Tat和Rev, 以及4種輔助蛋白Nef、 Vpr、 Vif和Vpu。其中,  Nef 和 Vpu 對(duì)于感染性病毒的釋放十分必要, 而 Vpr 和 Vif 能夠在病毒的逆轉(zhuǎn)錄中促進(jìn)病毒的轉(zhuǎn)錄。因此, 對(duì)于 HIV-1 病毒輔助蛋白的研究可以更好地理解 HIV-1 復(fù)制與感染的過(guò)程。 目前針對(duì)這些輔助蛋白質(zhì)進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)已經(jīng)成為艾滋病研究的熱點(diǎn)之一。 
HIV-1 Vif是由保守的vif基因編碼的磷酸化蛋白, 它在產(chǎn)生感染性的病毒顆粒中起主要作用。Vif 蛋白不能表達(dá)或其功能受到限制,  會(huì)很大程度上減少病毒顆粒的產(chǎn)生。因此,  對(duì) Vif 蛋白的研究越來(lái)越受到人們的關(guān)注。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)并*次闡述了與HIV Vif相互作用的宿主細(xì)胞因子——CBFβ，進(jìn)一步揭示并完善了HIV Vif的作用機(jī)理。文章發(fā)現(xiàn)，在沒(méi)有CBFβ存在的情況下，病毒無(wú)法抵抗宿主體內(nèi)的天然抗病毒因子，從而無(wú)法完成復(fù)制。
這一發(fā)現(xiàn)為新型的抗HIV抑制劑的發(fā)明提供了理論基礎(chǔ)，同時(shí)為艾滋病雞尾酒療法添加藥物新成員開辟了新的方向，對(duì)HIV 的治療具有重大意義。
（生物通：何嬙）
延伸閱讀：Cell子刊：揪出艾滋病性傳播的“幫兇”
生物通*原文摘要：
T-cell differentiation factor CBF-β regulates HIV-1 Vif-mediated evasion of host restriction
The human APOBEC3 cytidine deaminases are potent inhibitors of diverse retroviruses, including human immunodeficiency virus-1 （HIV-1）1, 2, 3, 4, 5, 6. HIV-1 Vif forms an E3 ubiquitin ligase complex with cullin 5 （CUL5）, elongin B and elongin C 7, 8, 9, which promotes the polyubiquitination and degradation of APOBEC3 substrates7, 10, 11, 12, 13, 14. Here we demonstrate in human T cells that core binding factor β （CBF-β） is a key regulator of the evasion of HIV-1 from the host defence mediated by APOBEC3. CBF-β, the non-DNA-binding subunit of a heterodimeric transcription factor, regulates the folding and DNA-binding activity of partner RUNX family proteins, which have important roles in the development and differentiation of diverse cell types, including T lymphocytes15, 16. In our study, knockdown of endogenous CBF-β blocked Vif-induced APOBEC3G polyubiquitination and degradation. CBF-β was not required for the interaction between Vif and APOBEC3G, yet was essential for the assembly of the Vif–CUL5 E3-ubiquitin-ligase complex. CBF-β proved to be a unique regulator of primate lentiviral Vif and not a general component of the CUL5 E3 ubiquitin ligase. We show that Vif and CBF-β physically interact, and that the amino-terminal region of Vif is required for this interaction. Furthermore, interactions with Vif required regions in CBF-β that are not involved in RUNX protein binding17, 18, 19. Considering the importance of the interaction between Vif and CBF-β, disrupting this interaction represents an attractive pharmacological intervention against HIV-1.
作者簡(jiǎn)介：
于曉方教授
公共衛(wèi)生學(xué)博士（美國(guó)哈佛大學(xué)），*長(zhǎng)江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃特聘教授，吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院教授，美國(guó)約翰斯霍普金斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授，博士研究生導(dǎo)師。
主要成績(jī)

一直從事人艾滋病病毒和猿猴艾滋病病毒致病分子機(jī)制，宿主對(duì)艾滋病病毒免疫應(yīng)答，抗艾滋病新的藥物靶點(diǎn)的開發(fā)以及艾滋病病毒疫苗的研究。1993年即成為中國(guó)大陸在美國(guó)Johns Hopkins大學(xué)的*位通過(guò)*招聘獲得助理教授職位的華人科學(xué)家，2004年始即為美國(guó)Johns Hopkins大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院終身教授，近年來(lái)一直從事分子病毒學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域的研究工作，在病毒疫苗研制方面具有很高的造詣。由他*的科研小組在逆轉(zhuǎn)錄病毒HIV DNA疫苗研制方面的工作一直處在水平。已獲得美國(guó)NIH資助課題18項(xiàng)，總經(jīng)費(fèi)3000多萬(wàn)美元，指導(dǎo)博士及培訓(xùn)博士后10余名。 　　
在雜志發(fā)表論文100多篇。已發(fā)表SCI收錄的論文60余篇，期刊影響因子均在5.0以上，其中包括以*作者在Nature、PNAS、Lancet等*期刊發(fā)表多篇論文。 　　
常務(wù)理事：擔(dān)任美國(guó)微生物協(xié)會(huì)，美國(guó)病毒協(xié)會(huì)，美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)，美國(guó)華人生物科學(xué)家協(xié)會(huì)，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）艾滋病預(yù)防與臨床治療藥物工作組等組織常務(wù)理事。技術(shù)顧問(wèn)：為UBI（United Biomedical Inc.）,FujiImmunoPharmaceuticals Corp., RiboGene, Inc. Cambridge Biotech, AbbottLaboratory, Vital Inc等公司技術(shù)顧問(wèn)。雜志編委：為多家專業(yè)雜志審稿，如Nature，PNAS, Cell Host and Microbes，Journal ofVirology, Journal of Immunology，AIDS Research and HumanRetroviruses, Cell Motility and The Cytoskeleton，ClinicalImmunology and Immunopathology，Clinical InfectiousDiseases，EMBO J，EMBO Report等等?；鹪u(píng)審專家：為美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院課題評(píng)審專家。

來(lái)源：生物通