生物通報道：天神懲罰了盜取火種的普羅米修斯，將他綁在高高的巖石上，派一只鷹每天啄食他的肝臟，并讓其肝臟日復(fù)一日的再生。這個神話中有一點(diǎn)是真實(shí)的，麻省理工的Sangeeta Bhatia教授說，部分去除的肝臟的確可以再生。不過，人們卻一直無法成功制造肝臟組織用于再生，因?yàn)槌墒斓母渭?xì)胞在體外會很快喪失正常功能?，F(xiàn)在，Bhatia及其同事鑒定了一些化合物，這些化合物不僅能在體外維持肝細(xì)胞的正常功能，還能促使其增殖產(chǎn)生新的肝臟組織。文章于六月二日發(fā)表在Nature Chemical Biology雜志上。研究人員指出，以這種方式培養(yǎng)細(xì)胞可以生成人工組織，治療丙肝等慢性肝病的患者。
大規(guī)模篩選此前，Bhatia曾開發(fā)了一種方法，將肝細(xì)胞與小鼠成纖維細(xì)胞混合，從而在體外維持肝細(xì)胞的正常功能。研究人員對此系統(tǒng)進(jìn)行了改進(jìn)，并在其中對12,500種化合物進(jìn)行了大規(guī)模篩選，分析這些化合物對肝細(xì)胞生長和功能的影響。
肝臟是人體內(nèi)的重要器官，具有多種功能，包括藥物解毒作用、能量代謝、蛋白合成和膽汁生產(chǎn)等。研究人員對83種肝臟酶的表達(dá)水平進(jìn)行了檢測，以此評估肝細(xì)胞的功能。他們篩選了八名組織捐獻(xiàn)者的數(shù)千個肝細(xì)胞，鑒定了能維持細(xì)胞功能或促進(jìn)細(xì)胞分裂的12種化合物。其中有兩種化合物，對年輕捐獻(xiàn)者的細(xì)胞效果特別好。
研究人員在iPS技術(shù)生成的肝細(xì)胞中，對上述兩種化合物進(jìn)行測試。在此之前，人們利用iPSC制造的肝細(xì)胞往往達(dá)不到*成熟的狀態(tài)。而這項(xiàng)研究中的兩種化合物，卻能使肝細(xì)胞成熟得更加*。
目前，研究團(tuán)隊正在iPSC生成的多種細(xì)胞類型中，測試上述化合物。他們希望了解，這些化合物是否驅(qū)動通用的成熟機(jī)制，能否對其他類型細(xì)胞產(chǎn)生類似影響。
研究人員還將把處理過的肝細(xì)胞填入高分子組織支架，并將該系統(tǒng)植入小鼠體內(nèi)，測試其替代能力。此外，他們還希望將這些化合物開發(fā)為藥物，幫助患者自身的肝臟組織再生。
這項(xiàng)研究克服了人們在體外培養(yǎng)肝細(xì)胞時面臨的主要困難，是一個重要的突破。另一項(xiàng)成果
近期，Bhatia及其同事還解決了人造肝臟的另一個問題，讓患者機(jī)體長出血管為新移植的組織提供氧和營養(yǎng)。他們發(fā)現(xiàn)，預(yù)先在組織中嵌入內(nèi)皮細(xì)胞，可以使組織在移植后快速長出血管。文章發(fā)表在四月的美國國家*院刊PNAS雜志上。（eometric control of vascular networks to enhance engineered tissue integration and function）“這些研究解決了人造肝臟長期面臨的兩大問題，在體外培養(yǎng)大量肝細(xì)胞，和組織的成功移植，”Bhatia說。來源：生物通