發(fā)現(xiàn)調(diào)控細(xì)胞清除受損蛋白質(zhì)的酶

在生物體老化過(guò)程中，細(xì)胞清除損壞和錯(cuò)誤蛋白質(zhì)的能力至關(guān)重要，許多神經(jīng)退化性疾病也是由神經(jīng)細(xì)胞中損壞蛋白質(zhì)積累過(guò)多造成的。據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng)近日?qǐng)?bào)道，美國(guó)加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校和歐文分?？茖W(xué)家zui近發(fā)現(xiàn)，有一種名為UBLCP1的蛋白酶體磷酸酶，對(duì)細(xì)胞清除損壞蛋白質(zhì)起著調(diào)控作用。理解這一過(guò)程原理將對(duì)治療包括癌癥和帕金森癥在內(nèi)的許多疾病產(chǎn)生重要影響。論文發(fā)表在近期《美國(guó)國(guó)家*院刊》上。

蛋白酶體是一種很大的蛋白質(zhì)復(fù)合物，存在于所有真核細(xì)胞、古生菌（一類(lèi)單細(xì)胞微生物）和某些細(xì)菌中。它們的外形有點(diǎn)像籃子，是細(xì)胞中清除損壞和折疊錯(cuò)誤的蛋白質(zhì)*的。如果這種酶體出了差錯(cuò)，無(wú)法清除損壞蛋白質(zhì)，將會(huì)給細(xì)胞帶來(lái)災(zāi)難。

領(lǐng)導(dǎo)該研究的加州大學(xué)圣地亞哥分校藥理學(xué)、細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)教授杰克·迪克森解釋說(shuō)，科學(xué)家已經(jīng)知道，這一過(guò)程由蛋白酶體通過(guò)磷酸化作用來(lái)調(diào)控，在此過(guò)程中，一個(gè)磷酸被加入到一個(gè)蛋白質(zhì)上，使它激活或滅活。磷酸化作用在生物功能中起著關(guān)鍵作用，控制著幾乎所有細(xì)胞過(guò)程，包括新陳代謝、基因轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)譯、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和死亡等。但把磷酸基加到蛋白酶體上的激酶是什么，清除磷酸基的磷酸酶又是什么，人們對(duì)此還知之甚少。

在研究中，研究人員揭示了這種名為UBLCP1的真核磷酸酶調(diào)控核蛋白酶體活性的過(guò)程，UBLCP1能有選擇地脫去蛋白酶體的磷酸基而降低其活性。

迪克森還指出，磷酸酶活性缺陷可能會(huì)大大改變細(xì)胞清除受損蛋白質(zhì)的能力，迄今為止，UBLCP1是在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中已發(fā)現(xiàn)的、*的蛋白酶體磷酸酶。