揭示蚊子免疫系統(tǒng)應(yīng)對(duì)特異性感染的分子機(jī)制

蚊子和其它昆蟲(chóng)都會(huì)使用原始的先天免疫系統(tǒng)來(lái)成功抵御一些列病毒、細(xì)菌、真菌或寄生蟲(chóng)的感染。在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)蚊子可以結(jié)合AgDscam基因（岡比亞按蚊細(xì)胞粘附分子）編碼蛋白的免疫球蛋白功能區(qū)，從而產(chǎn)生一種多樣性的致病菌結(jié)合蛋白，AgDscam基因也會(huì)進(jìn)行選擇性剪接的機(jī)制，其可以結(jié)合不同的免疫球蛋白功能區(qū)至成熟的AgDscam蛋白處，當(dāng)然這依賴(lài)于侵入蚊子體內(nèi)的致病菌類(lèi)型而異。

近日，來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的研究者通過(guò)研究揭示了，蚊子免疫系統(tǒng)如何特異性地對(duì)多種致病菌引發(fā)的感染產(chǎn)生反應(yīng)，這些致病菌包括引發(fā)瘧疾的寄生蟲(chóng)等。蚊子不像人類(lèi)和其它動(dòng)物，其并不會(huì)產(chǎn)生抗體來(lái)針對(duì)特殊的感染，研究者表示，蚊子可以使用一種成為選擇性剪接的機(jī)制來(lái)重排基因AgDscam編碼的結(jié)合域的不同組合，從而應(yīng)對(duì)不同的入侵致病菌。相關(guān)研究成果于10月18日刊登于雜志Cell Host & Microbe上。

研究者表示，這種選擇性剪接是由免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑來(lái)指揮的，這就類(lèi)似于電路，當(dāng)基因AgDscam的選擇性剪接不能夠達(dá)到像人體抗體那樣識(shí)別病原菌的程度，那么就不會(huì)增加病原菌結(jié)合分子的多樣性。用抗體來(lái)抵御感染就好像用魚(yú)叉叉魚(yú)一樣，具有靶向性，蚊子的天然免疫系統(tǒng)并非如此，然而研究者發(fā)現(xiàn)蚊子天然免疫系統(tǒng)引導(dǎo)的基因AgDscam的選擇性剪接可以增強(qiáng)天然免疫功效的發(fā)揮，蚊子免疫系統(tǒng)有將近32，000個(gè)AgDscam蛋白組成，其可以結(jié)合大量的特異性感染位點(diǎn)。

研究者如今正在開(kāi)發(fā)一種瘧疾控制策略，其基于蚊子抵御感染的策略，也就是說(shuō)通過(guò)遺傳修飾的蚊子能夠增強(qiáng)其自身抵御瘧原蟲(chóng)感染的能力。目前這種方法的一個(gè)障礙在于不同的瘧原蟲(chóng)或許可以和蚊子的免疫系統(tǒng)進(jìn)行不同程度的相互作用。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)或許給研究者提供幫助，幫助研究者開(kāi)發(fā)出針對(duì)不同瘧原蟲(chóng)感染的遺傳修飾的蚊子，這就為控制瘧疾帶來(lái)了極大幫助，相關(guān)研究由NIH等提供資助。

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