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基因干擾埃波拉病毒復(fù)制使猴子具免疫力

時間:2011/3/8閱讀:1244
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科學家通過使用基因物質(zhì)的微小顆粒干擾致死性埃博拉病毒的復(fù)制過程,成功得使暴露于該病毒的猴子免除死于出血熱的威脅。這項概念驗證研究被發(fā)表于本周的《柳葉刀》雜志上,并提示,這種保護作用在人類中也可能奏效。
來自美軍傳染性疾病研究中心的共同作者Lisa博士稱:“過去十年中,我們評價了眾多的致死性病毒的治療方法,比如埃博拉,但迄今沒有一種能為被埃博拉病毒感染的靈長類提供*免疫。”
使用名為小干擾RNA的粒子,該文的作者們把目標放在名為L蛋白的蛋白質(zhì)上,L蛋白對于埃博拉病毒復(fù)制過程是必須的。RNA抑制劑,如通常所述一樣,基于所有細胞采用的基因沉默機制發(fā)揮作用,RNA干擾治療必須以來傳遞技術(shù)才能奏效。脂質(zhì)納米顆粒是應(yīng)用zui廣泛的小干擾RNA傳遞手段。在該研究中,研究小組使用一項名為SNALP的技術(shù),用于將治療藥物傳送至被埃博拉病毒感染的動物模型的病灶。
一組3只獼猴在暴露于ZEBOV病毒30分鐘后靜脈給予抗ZEBOV小干擾RNA,之后在第1、3、5天重復(fù)給藥。第二組5只獼猴在病毒激發(fā)后30分鐘和第1、2、3、4、5、6天分別給藥。*組3只獼猴中2只免于致死性ZEBOV的感染而存活。第二組給予7次治療的所有四肢獼猴都獲得了保護。第二組治療方案耐受性也很好,只有輕度肝酶升高,可能與病毒感染有關(guān)。
根據(jù)*作者,波士頓大學醫(yī)學院托馬斯博士的說法,這項研究代表了通過在非人類靈長類中使用干擾RNA技術(shù),使其獲得對人類致死性感染性疾病的*保護。他說:“我們認為這項研究為我們馬上將埃博拉病毒SNALP發(fā)展為治療手段提供了重組理由,不論是在爆發(fā)區(qū)還是偶發(fā)的實驗室感染。”
埃博拉病毒可引發(fā)出血熱,死亡率高達80%。這種病毒通過氣溶膠傳播,不僅是健康威脅,同時還是生物戰(zhàn)爭和恐怖主義的潛在武器。目前對這種病毒沒有有效的疫苗和治療,因此從事埃博拉病毒的研究者必須在zui為封閉的實驗室中工作。在這些特殊設(shè)計的實驗室中,研究者們工作時穿著正壓太空服,呼吸著濾過的空氣,所有產(chǎn)生的廢物必須消毒。http://www.kytsldc.cn/Login/default.aspx?Stand_TechArticleOperate
該研究中使用的SNALP-RNAi治療技術(shù)是由Tekmira Pharmaceuticals Corporation of Vancouver開發(fā)的。過去的研究顯示在荷蘭豬在受ZEBOV病毒激發(fā)后不久使用這種小干擾RNA可以使其獲得*保護。雖然采用嚙齒類的研究對于篩選有前景的治療很有幫助,但在預(yù)測非人類的靈長類中的療效時幫助不大。http://www.kytsldc.cn/Login/default.aspx?Stand_TechArticleOperate
在猴子身上進行進一步研究是有必要的,目的是在獲得人類使用許可之前解決劑量,毒理學及其他問題。不過“此研究的重要性超出了對埃博拉病毒防護的范疇,它還意味著這種治療具有應(yīng)用于其他病毒感染的潛力”。

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