癌細(xì)胞促進(jìn)自身生長(zhǎng)的方法

美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員發(fā)表論文指出，??腫瘤細(xì)胞使用壓力信號(hào)顛覆響應(yīng)的免疫細(xì)胞，利用他們真正提高癌細(xì)胞的生長(zhǎng)條件。該研究結(jié)果發(fā)表在12月18日網(wǎng)上發(fā)行的期刊PLOS ONE。
文章的主要作者是加州大學(xué)圣迭戈穆爾斯癌癥中心的免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究生的Navin R. Mahadevan， Mahadevan和他的同事們發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞在細(xì)胞的蛋白質(zhì)制造工廠——內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，通過折疊蛋白反應(yīng)（UPR）機(jī)制操縱一個(gè)基本細(xì)胞，當(dāng)一個(gè)細(xì)胞由于各種原因出現(xiàn)過勞時(shí)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)產(chǎn)生壓力觸發(fā)UPR代償反應(yīng)。
“我們的目的是了解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是如何傳播和放大到受體細(xì)胞從而去攻擊免疫系統(tǒng)的脆弱方面的，”加州大學(xué)圣地亞哥分校的免疫學(xué)和腫瘤免疫學(xué)主任Maurizio Zanetti說。
研究表明腫瘤UPR應(yīng)當(dāng)成為治療的靶點(diǎn)，不僅是因?yàn)槠浯龠M(jìn)腫瘤適應(yīng)和生存的內(nèi)在功能，，還因?yàn)楝F(xiàn)在其外在的抗腫瘤免疫反應(yīng)的顛覆性作用。當(dāng)UPR反應(yīng)被觸發(fā)時(shí)，細(xì)胞中可能會(huì)有事情發(fā)生：或者通過降低細(xì)胞進(jìn)程和合成伴侶分子修復(fù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，以減輕或恢復(fù)平衡，或者是細(xì)胞直接凋亡，或程序性細(xì)胞死亡。
在去年發(fā)表的研究中，Zanetti和他的同事們發(fā)現(xiàn)， UPR是傳染性的，它可以從一個(gè)細(xì)胞到另一個(gè)。在正常細(xì)胞中，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是短暫的伴隨UPR恢復(fù)正常功能。但癌細(xì)胞低氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)稀缺，如葡萄糖環(huán)境中茁壯成長(zhǎng)，引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)持續(xù)應(yīng)激。對(duì)于他們來(lái)說，持續(xù)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)“，通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞適應(yīng)提供了癌細(xì)胞的生存??優(yōu)勢(shì)和持續(xù)的增長(zhǎng)，使炎癥更具破壞性，”Zanetti說。
在研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)的源于腫瘤細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的可傳播ER應(yīng)激反應(yīng)（TERS），通過改變免疫細(xì)胞不再起作用以幫助對(duì)抗癌癥。通常情況下免疫系統(tǒng)的信息快遞員樹突狀細(xì)胞指揮免疫系統(tǒng)的執(zhí)法人員T細(xì)胞特別對(duì)抗危險(xiǎn)的入侵者。然而，T細(xì)胞在癌癥的情況下，無(wú)法消滅腫瘤細(xì)胞。新的研究結(jié)果表明TERS可作為癌癥的誘惑源。TERS反應(yīng)指導(dǎo)樹突狀細(xì)胞，使它們與T細(xì)胞通信，降低其抗腫瘤免疫，同時(shí)增加腫瘤的生長(zhǎng)。
Mahadevan說：“這是一個(gè)現(xiàn)代免疫學(xué)的熱門話題。我們的論文表明，TERS反應(yīng)和腫瘤細(xì)胞中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)對(duì)免疫反應(yīng)的能力產(chǎn)生負(fù)面影響。”
Mahadevan說，這項(xiàng)研究進(jìn)一步闡明腫瘤細(xì)胞的基本過程，使用或?yàn)E用操縱他們的局部微環(huán)境的機(jī)理，促進(jìn)他們的生存和發(fā)展。這對(duì)未來(lái)十年相關(guān)方面的藥物開發(fā)指明了方向。 研究UPR，加深對(duì)影響癌細(xì)胞的能力因素如TERS的研究，有助于癌癥疫苗研發(fā)。

在理想情況下（左圖），腫瘤細(xì)胞與抗原在樹突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞的作用下，指導(dǎo)細(xì)胞增殖和消除腫瘤細(xì)胞。在腫瘤生長(zhǎng)的情況下，腫瘤微環(huán)境因素，如營(yíng)養(yǎng)缺失或缺氧使產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，這誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞中未折疊蛋白反應(yīng)（UPR），然后傳輸?shù)礁浇腄C，使樹突狀細(xì)胞不再協(xié)調(diào)細(xì)胞，和受損細(xì)胞不再增殖。這種不適當(dāng)?shù)募?xì)胞培養(yǎng)的影響阻礙身體的抗腫瘤免疫反應(yīng)和允許無(wú)限制腫瘤的生長(zhǎng)。