酵母蛋白質(zhì)可破壞淀粉樣蛋白 為神經(jīng)變性疾病治療提供希望
一些致命性的腦功能障礙，如帕金森疾病，是由于特殊蛋白質(zhì)的錯誤折疊形成穩(wěn)定的、不易溶解的淀粉樣蛋白所引發(fā)的病癥，淀粉樣蛋白由于其原纖維非常穩(wěn)定因此不易被破壞，比如，α-突觸核蛋白形式的淀粉樣蛋白質(zhì)原纖維就可以在帕金森患者的路易氏小體中進行積累。變性蛋白質(zhì)團的積累可以對環(huán)境壓力，如熱休克產(chǎn)生反應(yīng)，進而產(chǎn)生更不穩(wěn)定，混亂的蛋白結(jié)構(gòu)。
Hsp104，是酵母細胞中的一種酶類，其可以破壞淀粉樣纖維和混亂的蛋白質(zhì)團，刊登在近日的雜志Cell上的一篇研究報告中，來自賓夕法尼亞大學(xué)的研究者揭示了，Hsp104破壞粉樣纖維及無序蛋白質(zhì)團的分子機制。對于穩(wěn)定的淀粉樣結(jié)構(gòu)來說，Hsp104需要其所有的6個亞單位結(jié)合在一起形成六聚物來將蛋白質(zhì)團分離，相比，對于許多無定性的，非淀粉樣的蛋白質(zhì)團來說，Hsp104僅僅需要6個亞單位中的一個便可以正常發(fā)揮作用。

在細菌中的酶類-Hsp104，名為ClpB，相比酵母中的Hsp104作用*不同。細菌中的ClpB可以使用所有的6個亞單位來破壞無定形的蛋白質(zhì)團，但是并不能破壞淀粉樣蛋白。

研究者表示，我們很驚奇的是，很多生物化學(xué)家認為Hsp104和ClpB六聚物以相同的方式來發(fā)揮作用的，Hsp104可以通過六聚體形成的通道，牽拉單一的多肽鏈來完成破壞蛋白質(zhì)團的作用，更值得注意的是，Hsp104可以破壞不同類別的淀粉樣蛋白質(zhì)，包括和阿爾茲海默氏癥（tau和Ab42），帕金森疾?。?alpha;-突觸核蛋白）等疾病。