*S-轉(zhuǎn)移酶π通過抑制ASK1-MKK7-JNK通道保護血清撤離誘導的293細胞死亡
*S-轉(zhuǎn)移酶π(glutathioneS-transferaseπ,GSTπ)通過消除細胞內(nèi)的氧化應激(oxidativestress)來保護細胞免于死亡。為了闡明細胞內(nèi)GSTπ保護細胞的機制,建立了血清撤離(serumdepletion)誘導細胞凋亡的模型。用凋亡信號調(diào)節(jié)激酶(apoptosissignal-regulatingkinase1,ASK1)和GSTπcDNA轉(zhuǎn)染293細胞,來研究GSTπ對ASK1激酶活性及其對下游激酶MKK7和JNK活性的影響及對細胞死亡的保護作用;使用負顯性(dominantnegative)JNK突變體轉(zhuǎn)染293細胞,來探討阻斷JNK通路對細胞死亡的抑制作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)GSTπ對血清撤離帶來的ASK1激活呈劑量依賴性抑制效應,對MKK7和JNK也具有明顯的抑制作用;GSTπ的細胞內(nèi)表達可明顯抑制血清撤離帶來的細胞死亡;用JNK無活性突變體轉(zhuǎn)染阻斷JNK通路,對血清撤離引起的細胞死亡有明顯抑制作用,抑制率達15%。表明GSTπ對血清撤離引起的細胞損傷的保護機制是通過抑制ASK1-MKK7-JNK通路而發(fā)揮作用的。
*S-轉(zhuǎn)移酶π通過抑制ASK1-MKK7-JNK通道保護血清撤離誘導的293細胞死亡