山海棠總生物堿可誘導(dǎo)肺腺癌A549細(xì)胞凋亡
第三軍醫(yī)大學(xué)軍事預(yù)防醫(yī)學(xué)院衛(wèi)生毒理學(xué)教研室科研人員完成的一項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金課題中發(fā)現(xiàn)，昆明山海棠總生物堿（THHa）可明顯抑制人肺腺癌A549細(xì)胞增殖，并可誘導(dǎo)其凋亡。這一研究結(jié)果，為T(mén)HHa開(kāi)發(fā)應(yīng)用于臨床肺癌的*提供了新思路。

THHa是從衛(wèi)茅科*屬植物昆明山海棠根莖和根皮中提取的主要成分。有研究表明，THHa臨床治療自身免疫性疾病療效較好，對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤有抑制作用，但對(duì)實(shí)體瘤特別是肺癌的抑制作用，目前國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道。

為探討THHa對(duì)肺癌的治療作用及其機(jī)理，科研人員采用體外實(shí)驗(yàn)研究方法，將人肺腺癌A549細(xì)胞株稀釋成單細(xì)胞懸液后，加入THHa溶液放于培養(yǎng)板中進(jìn)行培養(yǎng)，并設(shè)對(duì)照組（只加入等體積的細(xì)胞，不加藥液）與實(shí)驗(yàn)組作比較。經(jīng)培養(yǎng)、染色、熒光顯微鏡及流式細(xì)胞儀檢測(cè)等方法，觀察A549細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化及凋亡情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：實(shí)驗(yàn)組經(jīng)THHa作用后，A549細(xì)胞形態(tài)變圓，體積縮小，核顏色加深，折光性加強(qiáng)，A549細(xì)胞明顯受到生長(zhǎng)抑制，其抑制作用呈藥物濃度和時(shí)間依賴性；而對(duì)照組細(xì)胞則出現(xiàn)貼壁生長(zhǎng)，胞漿飽滿，融合成片，無(wú)核固縮現(xiàn)象。兩組A549細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率相比，有顯著性差異（P<0.05）。此外，經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測(cè)還發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組在濃度為12.5微克/毫升 THHa作用下，A549細(xì)胞24小時(shí)的凋亡率為3.37%，48小時(shí)為8.90%；濃度增大為200微克/毫升時(shí)，24小時(shí)和48小時(shí)A549細(xì)胞的凋亡率分別為20.16%和28.34%，兩種濃度細(xì)胞凋亡率相比，有顯著性差異（P<0.01）。提示THHa誘導(dǎo)A549細(xì)胞在一定范圍內(nèi)有時(shí)間和劑量依賴性，濃度和作用時(shí)間增加，細(xì)胞的凋亡率也逐漸升高，同時(shí)其抑制率（濃度和時(shí)間正相關(guān)性）與凋亡率（濃度與時(shí)間正相關(guān)性）之間呈正直線相關(guān)關(guān)系（P<0.01）。

山海棠總生物堿可誘導(dǎo)肺腺癌A549細(xì)胞凋亡
據(jù)指導(dǎo)此項(xiàng)研究的曹佳教授介紹，細(xì)胞凋亡是一個(gè)主動(dòng)的多基因參與調(diào)節(jié)的細(xì)胞自殺過(guò)程，在控制腫瘤細(xì)胞的增殖和死亡過(guò)程中起重要作用。細(xì)胞增殖需要通過(guò)凋亡來(lái)維持細(xì)胞數(shù)目的恒定，滯后的細(xì)胞死亡往往導(dǎo)致人多種癌癥的發(fā)生。許多抗癌制劑都是通過(guò)凋亡途徑激發(fā)細(xì)胞毒性來(lái)達(dá)到抗腫瘤的目的，因而能否引起腫瘤細(xì)胞凋亡和誘導(dǎo)凋亡能力的高低，是評(píng)價(jià)*藥物優(yōu)劣的重要指標(biāo)之一。本研究結(jié)果表明，THHa在體外能誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡，具有抗肺癌的生物活性，這為T(mén)HHa用于肺癌的治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。