c-Abl-Hippo/MST2信號(hào)通路調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞死亡
哺乳動(dòng)物Ste20樣激酶（MSTs）是果蠅hippo的同源物，在調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡，控制器官大小，細(xì)胞增殖及腫瘤發(fā)生過(guò)程中有著至關(guān)重要的作用。

研究發(fā)現(xiàn)，MSTs通過(guò)剪切，自身磷酸化，并磷酸化下游靶點(diǎn)（如組蛋白H2B及FOXO），促進(jìn)了凋亡的發(fā)生。

近日，*生物物理研究所的袁增強(qiáng)課題組發(fā)現(xiàn)，c-Abl-Hippo/MST2信號(hào)通路調(diào)節(jié)了神經(jīng)元細(xì)胞的死亡。相關(guān)論文發(fā)表在5月9日的PLoS ONE。

之前他們就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)磷酸化位于Y433的MST1，蛋白激酶c-Abl介導(dǎo)了氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞的死亡。

使用免疫印記及細(xì)胞死亡相關(guān)實(shí)驗(yàn)，他們發(fā)現(xiàn)c-Abl激酶磷酸化了MST2上的一個(gè)保守的位點(diǎn)，即位于激酶結(jié)構(gòu)域內(nèi)的Y81。

進(jìn)一步研究表明，c-Abl通過(guò)磷酸化MST2，干擾了與Raf-1蛋白的相互作用，促進(jìn)了MST2蛋白的二聚化，因此增強(qiáng)了MST2的激活作用，并誘導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞的死亡。

c-Abl絡(luò)氨酸激酶作為MST2的一個(gè)新的上游激活因子，這表明保守的c-Abl-MST信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)在氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞死亡中起著至關(guān)重要的作用。

Hippo/MST1是一個(gè)從低等到高等動(dòng)物保守的蛋白激酶，其介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路已成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。袁增強(qiáng)研究員一直致力于Hippo/MST1介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究。其研究成果極大地拓展了與神經(jīng)細(xì)胞凋亡密切相關(guān)的FOXO轉(zhuǎn)錄因子和MST1蛋白激酶在細(xì)胞凋亡方面的分子調(diào)控機(jī)制。更重要的是，為研究許多與細(xì)胞凋亡相關(guān)疾病的病理機(jī)制打下了基礎(chǔ)，并為治療這些疾病提供了潛在的靶位。c-Abl-Hippo/MST2信號(hào)通路調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞死亡