浙大生科院解析關(guān)鍵信號(hào)通路
轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)是一個(gè)包括數(shù)十種TGF-βs、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)等配體在內(nèi)的生長(zhǎng)因子超家族。近年來(lái)大量的研究表明TGF-β信號(hào)通路控制著一系列的細(xì)胞反應(yīng),包括細(xì)胞增殖、分化、細(xì)胞外基質(zhì)重建和胚胎發(fā)育。TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與多種疾病如腫瘤的起始和轉(zhuǎn)移、組織纖維化,自身免疫性疾病及心腦血管疾病有關(guān)。Smad2和Smad3 (Smad2/3)是TGFβ信號(hào)傳導(dǎo)通路中重要的信號(hào)傳導(dǎo)因子。
在這篇文章中,研究人員揭示了一個(gè)調(diào)控TGFβ信號(hào)通路的關(guān)鍵蛋白磷酸酶PPM1A。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明PPM1A可直接與輸出蛋白R(shí)anBP3發(fā)生相互作用,使得RanBP3第58位*發(fā)生去磷酸化。與此相一致的是,研究人員在PPM1A敲除小鼠胚胎成纖維細(xì)胞中檢測(cè)到RanBP3磷酸化水平增高。進(jìn)一步的分析表明,第58位*去磷酸化使得RanBP3被激活,將Smad2/3輸出核外,從而導(dǎo)致了TGFβ信號(hào)通路的終止。
新研究證實(shí)了蛋白磷酸酶PPM1A對(duì)TGFβ信號(hào)通路的重要調(diào)控功能及分子作用機(jī)制。并為研究人員開(kāi)發(fā)出TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常導(dǎo)致多種疾病的有效治療策略提供了一個(gè)潛在的靶點(diǎn)。浙大生科院解析關(guān)鍵信號(hào)通路