發(fā)現(xiàn)抑制致命腦瘤的化學(xué)物質(zhì)

 來(lái)自復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院和北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校（UNC）醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種化合物可以加以修改從而用于治療zui致命的癌癥中的一種，還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)特殊的基因突變?nèi)绾螌?duì)腫瘤的生長(zhǎng)有貢獻(xiàn)。
 
    這些發(fā)現(xiàn)以及可能的治療適用于一種稱(chēng)為繼發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的腦瘤。GBM是更大的一類(lèi)腦瘤的一部分，被稱(chēng)為惡性腦膠質(zhì)瘤，這是愛(ài)德華·*參議員所患的癌癥。
 
    該研究的報(bào)告發(fā)表在2009年4月10日出版的《科學(xué)》雜志上。在對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中，這組科學(xué)家通過(guò)補(bǔ)充一種稱(chēng)為α-酮戊二酸（α-KG） 的化合物從而逆轉(zhuǎn)了異檸檬酸脫氫酶-1基因（IDH1）的一個(gè)突變?cè)斐傻男?yīng)。
 
    “當(dāng)IDH1基因突變后，α-KG的濃度減少，而這又會(huì)通過(guò)幫助增加向腫瘤細(xì)胞供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)和氧從而對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有貢獻(xiàn)。當(dāng)我們向腫瘤細(xì)胞加入α-KG后，由IDH1突變?cè)斐傻男?yīng)被逆轉(zhuǎn)了，” William R. Kenan Jr.教席生物化學(xué)和生物物理學(xué)教授、UNC的Lineberger綜合癌癥中心的成員 Yue Xiong博士說(shuō)。
 
    “如果科學(xué)家可以把α-KG開(kāi)發(fā)成臨床藥物，它可能有潛力用于治療具有這種特定基因突變的腦瘤患者。α-KG化合物已經(jīng)存在了；*需要的是把它改為可以臨床使用，因此這可能節(jié)省很多時(shí)間，”Xiong說(shuō)。
 
    Xiong是該研究的通訊作者之一，另一位通訊作者是加州大學(xué)圣地亞哥分校的藥理學(xué)教授Kun-Liang Guan博士。這些發(fā)現(xiàn)和可能的治療適用于大多數(shù)繼發(fā)性GBM，而不是一種稱(chēng)為原發(fā)性GBM的不同類(lèi)型的腫瘤。Xiong說(shuō)，大約75%的繼發(fā)性GBMs的IDH1基因有突變，但是只有5%的原發(fā)性GBMs有這種突變。即便這兩種類(lèi)型的GBM有類(lèi)似的zui終結(jié)果，這些類(lèi)型的腫瘤以不同的方式發(fā)展，而醫(yī)生將需要非常不同的療法去抑制它們。這篇《科學(xué)》雜志論文的*作者是中國(guó)上海復(fù)旦大學(xué)的Shimin Zhao博士。Xiong說(shuō)，Zhao和他的實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生對(duì)該研究做出了關(guān)鍵貢獻(xiàn)。這些學(xué)生也是該論文的作者，他們是Yan Lin，Wei Xu，Wenqing Jiang，Zhengyu Zha，Pu Wang，Wei Yu，Zhiqiang Li，Lingling Gong，Yingjie Peng， Jianping Ding 和Qunying Lei。
 
    Xiong 和Guan幫助建立了復(fù)旦大學(xué)的這座實(shí)驗(yàn)室，而且指導(dǎo)了那里的學(xué)生的訓(xùn)練和項(xiàng)目發(fā)展。
 
    Xiong和他的同事正在對(duì)IDH1突變的其他效應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行研究，而且正在開(kāi)發(fā)一種繼發(fā)性GBM的小鼠模型，用于測(cè)試這種可能的療法。 
 
    （《科學(xué)》（Science），DOI: 10.1126/science.1170944，Shimin Zhao，Yue Xiong）

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