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上海滬宇生物科技有限公司

確定參與基因沉默的關(guān)鍵細胞器

時間:2013-5-6閱讀:230
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RNA分子由DNA轉(zhuǎn)錄而成,在蛋白質(zhì)生產(chǎn)方面發(fā)揮著*的作用。然而,植物或動物體內(nèi)由大約22個核苷酸組成的短RNA分子——microRNAs(miRNA),則不會編碼蛋白質(zhì)。它們作為基因調(diào)控因子發(fā)揮作用,影響了從發(fā)育到生理機能再到應(yīng)激反應(yīng)的大部分生物學(xué)過程。
MiRNAs存在于幾乎每一個細胞中,并且每一個miRNA的靶標有上百種之多,它們可以抑制或沉默這些靶基因的表達?,F(xiàn)在我們還不夠了解的是miRNA抑制靶基因表達的過程。
現(xiàn)在,一個由加州大學(xué)的遺傳學(xué)們領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊以擬南芥為研究對象,證明了miRNAs對靶基因表達的抑制發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)上。
研究的Xuemei Chen教授說:“我們的研究表明了ER是miRNA介導(dǎo)的翻譯抑制發(fā)生的地方。為了理解miRNAs是如何抑制靶基因表達的,我們首先需要知道m(xù)iRNA作用在細胞的什么位置。直到現(xiàn)在都沒有人知道膜對于miRNA的活性很關(guān)鍵。”我們的研究表明,一個膜內(nèi)在蛋白AMP1是miRNA成功抑制靶基因所必需的。因為動物中也有AMP1的同源物,因此我們在植物中得到的這一發(fā)現(xiàn)有著更廣泛的影響。這項研究的結(jié)果被發(fā)布在Cell雜志上。
簡單地說,DNA制造RNA,接著RNA制造蛋白質(zhì)。具體來說,RNA編碼遺傳信息,這些信息可以被“翻譯”成蛋白質(zhì)的氨基酸序列。但是非編碼RNAs是不會被翻譯成蛋白質(zhì)的,現(xiàn)在越來越多的發(fā)現(xiàn)表明非編碼RNAs參與了許多生物學(xué)過程。MiRNAs是非編碼RNA中的一種,它的主要功能是下調(diào)靶基因的表達。
自miRNAs被發(fā)現(xiàn)以來已有大約20年的時間,現(xiàn)在關(guān)于miRNAs的研究已經(jīng)大大增加了。對于疾病來說,如果一些基因的表達上調(diào)或下調(diào)了,miRNA可以用于改變這些基因的表達,從而對抗疾病,因此顯示出了一定的治療潛力。
我們知道,miRNAs以兩種主要方式調(diào)控基因的表達:一是使靶RNAs不穩(wěn)定,導(dǎo)致它們的降解;二是不影響靶RNAs的穩(wěn)定性,只是阻止它們翻譯成蛋白質(zhì),即發(fā)揮翻譯抑制作用。翻譯抑制的zui終結(jié)果是基因不表達,只是我們還不是太清楚miRNAs如何引起了靶基因的翻譯抑制。
我們非常驚訝的發(fā)現(xiàn),ER是miRNAs翻譯抑制所必需的。”Chen說,“這一新知識能加快我們對基因沉默機理的認識?;旧?,現(xiàn)在我們知道到哪里去觀察——ER,并且我們懷疑粗糙ER參與了這個過程。”
Chen解釋說,ER有2種類型:粗糙和光滑。粗糙ER合成和包裝蛋白質(zhì),看起來是崎嶇不平的;光滑ER負責(zé)脂質(zhì)合成和蛋白分泌。ER蛋白質(zhì)AMP1錨定在粗糙ER上。
她說:“我們實驗室已經(jīng)研究AMP1很多年了,也是這種蛋白質(zhì)把我們的注意力引到了ER上。首先,我們認識到,AMP1參與了miRNA介導(dǎo)的翻譯抑制。其次,因為我們知道AMP1位于粗糙ER上,所以我們把焦點轉(zhuǎn)移到了這種細胞器上。”下一步,她的實驗室將破解miRNA介導(dǎo)的翻譯抑制機制。他們還將調(diào)查miRNA是如何被招募到ER上的。 

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