硫化氫（hydrogen sulfide）是一種具有“臭雞蛋樣”氣味的、刺激性和窒息性無色氣體。過去的研究證實(shí)這種氣體具有神經(jīng)毒性作用，低濃度接觸會(huì)對(duì)呼吸道和眼產(chǎn)生局部刺激，高濃度是可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和窒息狀態(tài)，損害心臟等多個(gè)器官，被視作是僅低于一氧化碳中毒，威脅勞動(dòng)者生命健康的潛在危險(xiǎn)因素之一。
然而，近日來自德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部的研究人員發(fā)現(xiàn)，這種“臭氣”是結(jié)腸癌代謝中的一個(gè)關(guān)鍵因子，并為治療這一疾病提供了一個(gè)潛在的靶點(diǎn)。在發(fā)表于《美國(guó)*院刊》（PNAS）雜志上的這篇論文中，科學(xué)家們稱他們的細(xì)胞培養(yǎng)物及小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，結(jié)腸癌細(xì)胞生成了大量的硫化氫，并依賴于這一化合物生存及生長(zhǎng)。
論文作者、德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部Csaba Szabo教授說：“結(jié)腸癌細(xì)胞喜歡它，并且需要它。癌細(xì)胞依賴于這一物質(zhì)旺盛生長(zhǎng)。我們數(shù)據(jù)表明，它們利用了硫化氫來生成能量，進(jìn)行分化、生長(zhǎng)以及侵襲宿主。”
研究人員發(fā)現(xiàn)，大部分的結(jié)腸癌硫化氫生成都與一種叫做CBS（胱硫醚-β-合成酶,cystathionine-β-synthase）的蛋白有關(guān)。相比于非癌性組織，結(jié)腸癌細(xì)胞中CBS蛋白的水平要高得多。實(shí)驗(yàn)表明，但采用化學(xué)方法阻斷CBS活性時(shí)，結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)會(huì)受到遏制，而正常細(xì)胞生長(zhǎng)則不受影響。
論文作者、德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部Mark Hellmich教授說：“我們的研究確定了CBS是一個(gè)新的抗癌靶點(diǎn)。通過阻斷CBS，我們可以對(duì)抗結(jié)腸癌。”
當(dāng)科學(xué)家們將患者來源的結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞植入到“裸”鼠體內(nèi)時(shí)，同樣觀察到了阻斷CBS所造成的抗結(jié)腸癌效應(yīng)。沒有硫化氫，腫瘤生長(zhǎng)變得非常緩慢。它們還顯示血管發(fā)生顯著減少。腫瘤通常通過血管發(fā)生過程來刺激其周圍的宿主血管生長(zhǎng)，以“搶奪”氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供自己所用。
盡管這一研究發(fā)現(xiàn)zui初讓Szabo和Hellmich感到非常的驚異，Szabo認(rèn)為其確實(shí)具有非常重要的意義。“數(shù)十億年前，在地球上有氧氣之前，硫化氫生物化學(xué)是支持生命的重要機(jī)制之一。通過生成硫化氫，癌細(xì)胞重演了古代的機(jī)制，”Szabo說。
Hellmich認(rèn)為，這一機(jī)制為科學(xué)家們提供了一個(gè)機(jī)會(huì)，將一項(xiàng)基礎(chǔ)科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為癌癥新療法。“這是一項(xiàng)確實(shí)很重要的研究。我們對(duì)得到這樣的機(jī)會(huì)開展這項(xiàng)研究感到非常的興奮。”
