當(dāng)稱作為Ral的蛋白活化之時(shí)，它會(huì)在胰腺癌、前列腺癌、肺癌、結(jié)腸癌和膀胱癌等幾種人類癌癥中驅(qū)動(dòng)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。不幸的是，當(dāng)前還沒有可以阻斷Ral活性的藥物。

“如果你想阻止鱷魚咬你，你可以捆住鱷魚嘴讓其緊閉。我們采取了另一種方法——將一只棍放到鱷魚嘴中讓它一直張著，”上海滬宇說。

新研究利用了一些*的計(jì)算機(jī)模型來檢測(cè)Ral蛋白處于“失活”狀態(tài)時(shí)的結(jié)構(gòu)，特異地調(diào)查了當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)“活化”時(shí)這一結(jié)構(gòu)所發(fā)生的改變。結(jié)果表明“失活”的Ral有一個(gè)空腔（cavity），當(dāng)這一蛋白活化時(shí)該空腔就消失了。這就是“鱷魚的嘴”，現(xiàn)在上海滬宇和同事們需要的是“棍子”。

為了尋找所需的棍，研究人員采用計(jì)算機(jī)讓50萬種化合物進(jìn)入這一空腔中，由此發(fā)現(xiàn)了88種候選小分子可以結(jié)合失活的Ral并阻止其活化。隨后研究人員在人類癌細(xì)胞中測(cè)試了這些結(jié)果，他們用這些化合物來處理癌細(xì)胞看看哪種化合物可以在zui大程度上減少Ral激活。從這組化合物中，他們找到了少數(shù)尤其能夠在肺癌細(xì)胞中減少Ral激活的化合物。

進(jìn)一步的測(cè)試評(píng)估了這些化合物減慢懸浮人類癌細(xì)胞（代表轉(zhuǎn)移）生長的能力。一個(gè)叫做RBC8在這方面zui為成功。為了進(jìn)一步改造這一起作用的分子，該研究小組合成出了RBC8的衍生物，并比較這些衍生物與母體分子，發(fā)現(xiàn)一種他們標(biāo)記為BQU57的化合物非常有效。

接下來，測(cè)試轉(zhuǎn)向小鼠人類肺癌細(xì)胞模型。動(dòng)物模型中的細(xì)胞是否會(huì)吸收BQU57，使得化合物zui終成為癌癥患者的一種潛在藥物是此測(cè)試要解答的一個(gè)重要的問題。換句話說，研究人員想證實(shí)在培養(yǎng)皿中起作用的藥物是否在動(dòng)物體內(nèi)也同樣起作用？