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上海滬宇生物科技有限公司

探秘癌細(xì)胞獲得永生的第二途經(jīng)

時間:2014-10-9閱讀:313
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維持稱作為端粒的染色體末端部分,是能夠不斷進(jìn)行分裂的細(xì)胞的一個必要特征,也是人類癌癥的一個標(biāo)志(延伸閱讀:中科院Nature子刊解開青春之泉的秘密 )。“就像鞋帶兩端的塑料套一樣,端粒使得DNA的末端免于磨損,”上海滬宇說。

借助于一種特異的酶——端粒酶將重復(fù)的端粒DNA序列添加到染色體末端,在大多數(shù)的癌細(xì)胞類型中端粒保持完好無損。除了端粒酶,癌細(xì)胞還可以利用第二種與DNA修復(fù)機(jī)制相關(guān)的方法來維持端粒的長度,即端粒替代延長途經(jīng)(alternative lengthening of omeresALT)。一般說來,癌細(xì)胞是通過接管其中一種端粒維持機(jī)器來獲得永生。總體上,大約15%的癌癥是利用ALT過程來延長端粒,而一些癌癥在40-50%的時間里利用ALT。

釣魚

該研究小組證實(shí),當(dāng)DNA斷裂時,它會觸發(fā)諸如乳腺癌抑制蛋白BRCA2一類的DNA修復(fù)蛋白付諸行動,與其他的輔助蛋白一起附著到受損的DNA鏈上。這些蛋白質(zhì)將DNA拉長,使能夠搜索端粒DNA的互補(bǔ)序列。

上海滬宇說:“就像魚被拉向垂釣者一樣,這一修復(fù)過程觸動了端粒的移動和聚集。斷裂的端粒利用不同染色體上的端粒——同源端粒來作為修復(fù)模板。”在利用ALT來維持端粒的癌細(xì)胞中,研究人員通過成像端粒聚集到一起顯現(xiàn)了這一過程。

以往的研究證實(shí),乳腺癌與BRCA1BRCA2基因突變有關(guān),參與BRCA相關(guān)信號通路的一些基因突變也與乳腺癌易感性有關(guān)聯(lián)。新研究表明,和這些BRCA及其他相關(guān)蛋白有關(guān)的DNA修復(fù)系統(tǒng)故障與乳腺癌和卵巢癌有關(guān)聯(lián)。

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