從內(nèi)部瓦解癌細(xì)胞

時間：2013-10-11閱讀：120

近幾十年來，科學(xué)家們想方設(shè)法殺傷腫瘤細(xì)胞，而不影響正常細(xì)胞。其中癌癥*開始于20世紀(jì)40年代，促進了我們對于癌癥生物學(xué)的更多了解，研發(fā)越來越的靶向治療方法。其中大多數(shù)方法還是靶向癌細(xì)胞的異常增殖行為，而的一項研究則提出了一種新抗癌靶標(biāo)：溶酶體。

長期以來，溶酶體都被誤認(rèn)為是細(xì)胞的“垃圾桶”，但我們現(xiàn)在知道這一結(jié)構(gòu)更像是細(xì)胞的“胃”。通過溶酶體，大分子可由水解酶進行降解，這些酶包括各種負(fù)責(zé)蛋白降解的蛋白酶，降解后細(xì)胞也能獲得相應(yīng)的營養(yǎng)成分。

而且更重要的是，溶酶體參與了多種細(xì)胞過程，如膜修復(fù)，病原體防御，細(xì)胞自噬，以及信號傳導(dǎo)。在腫瘤細(xì)胞中的溶酶體數(shù)量更多，體積更大，而且比正常細(xì)胞蛋白酶活性更高，由此釋放到細(xì)胞外空間的組織蛋白酶cathepsin也能促進腫瘤的發(fā)展。

溶酶體也參與了細(xì)胞死亡過程——溶酶體釋放的某些組織蛋白酶被認(rèn)為啟動了細(xì)胞凋亡和細(xì)胞凋亡樣途徑。而腫瘤細(xì)胞似乎能通過調(diào)用蛋白熱休克蛋白70（Hsp70），克服這種死亡的威脅。

Hsp70能特異性結(jié)合在溶酶體腔囊泡膜上的一種脂質(zhì)上，這種脂質(zhì)稱為雙磷脂bis（monoacylglycero）phosphate （BMP），帶負(fù)電荷，從而激活酸性鞘磷脂酶（ASM），后者能降解脂質(zhì)鞘磷脂，鞘磷脂是細(xì)胞膜上的重要組成成分。

研究人員發(fā)現(xiàn)，有趣的是，ASM活性增高似乎能增強溶酶體的完整性。由此，在這篇文章中，研究人員提出假設(shè)：在癌細(xì)胞中抑制ASM的活性將增加溶酶體的脆性，促進細(xì)胞死亡。

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