流感病毒感染宿主后，病毒RNA被宿主的病原識(shí)別受體所識(shí)別，激活抗病毒天然免疫應(yīng)答。一系列天然免疫相關(guān)的信號(hào)通路被激活，大量免疫相關(guān)基因開(kāi)始轉(zhuǎn)錄調(diào)控。首先干擾素大量表達(dá)并分泌至細(xì)胞外，隨后上百種干擾素刺激基因（ISG）轉(zhuǎn)錄表達(dá)，ISG蛋白通過(guò)多種機(jī)制抵御并清除病毒。

上海滬宇生物科技有限公司近年來(lái)大量的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long noncoding RNA, lncRNA）在細(xì)胞生命活動(dòng)中具有重要功能，但是lncRNA在抗病毒天然免疫應(yīng)答過(guò)程中的作用仍不清楚。

上海滬宇生物科技有限公司研究員*的病毒感染與腫瘤發(fā)生機(jī)理研究組針對(duì)在流感病毒復(fù)制及宿主抗病毒天然免疫應(yīng)答中的功能展開(kāi)系統(tǒng)研究。他們從轉(zhuǎn)錄組水平觀察到，在感染流感病毒的人肺細(xì)胞A549內(nèi)大量lncRNA的表達(dá)水平發(fā)生顯著變化。其中一條lncRNA（命名為NRAV）在病毒感染后，表達(dá)明顯降低。

體外研究表明，宿主通過(guò)降低NRAV的水平，以保護(hù)細(xì)胞、抑制流感病毒復(fù)制。而且在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，表達(dá)人NRAV的轉(zhuǎn)基因小鼠對(duì)流感病毒更加易感，肺部的病毒載量更高，浸潤(rùn)性炎癥更嚴(yán)重，死亡率明顯高于野生型小鼠。這些研究表明，NRAV是抗病毒天然免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)控因子。深入研究發(fā)現(xiàn)，NRAV通過(guò)影響多種ISG的組蛋白修飾從而抑制這些基因的初始轉(zhuǎn)錄。重要的抗病毒效應(yīng)蛋白MxA和IFITM3的基因轉(zhuǎn)錄均受到NRAV的抑制調(diào)控。研究還發(fā)現(xiàn)，NRAV特異性地與多功能轉(zhuǎn)錄因子ZONAB相結(jié)合，二者相互作用，影響MxA的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。

　　以上研究充分表明lncRNA在抗病毒天然免疫反應(yīng)中具有重要調(diào)控功能。這一發(fā)現(xiàn)有助于深入了解病毒與宿主的相互作用，為新型抗病物的研制提供新思路和重要的理論依據(jù)。