zui近，美國研究人員開發(fā)出一種新的小鼠模型，使我們能夠更緊密地再現(xiàn)人類腫瘤的復(fù)雜微環(huán)境，從而更進(jìn)一步地接近于個性化癌癥治療。

腫瘤生長，取決于它與周圍基質(zhì)中的纖維母細(xì)胞、淋巴血管及其緊鄰浸潤免疫細(xì)胞的復(fù)雜相互作用。研究人員使用各種模型來研究這種腫瘤生長，從培養(yǎng)皿中的細(xì)胞到生長在免疫抑制小鼠中的人類腫瘤。

研究人員說：“我們知道，即使是對傳統(tǒng)*藥物的反應(yīng)，也取決于宿主因素，而不僅僅是癌細(xì)胞內(nèi)發(fā)生了什么。我們的模型可讓患者來源的腫瘤生長在一個更像人體的環(huán)境中。這為我們提供了一個有價值的平臺，來了解免疫療法的效果，找到更好的方法在正確的時間為病人施用正確的藥物。"

為了制備這個小鼠模型，研究團(tuán)隊首先擴(kuò)增來自人類血樣的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞，具體方法是在HSPCs中表達(dá)兩個融合蛋白，這兩個蛋白在進(jìn)入細(xì)胞48小時內(nèi)降解之前可促進(jìn)細(xì)胞的擴(kuò)張，而不留下蛋白活性的痕跡。這些細(xì)胞在體外可穩(wěn)定增殖，而不失去自我更新和分化為T細(xì)胞和B細(xì)胞的能力。

通過在XactMice中培養(yǎng)來自不同患者的兩種腫瘤，并與腫瘤研究常用的其他兩種小鼠模型進(jìn)行比較，研究人員發(fā)現(xiàn)，這兩個小鼠品系之間的腫瘤生長率或組織學(xué)無明顯差異。該研究小組還用癌癥患者的HSPCs，成功地制備了XactMice，旨在制備一種小鼠模型，它具有來自同一患者的腫瘤和免疫細(xì)胞。

該小組通過細(xì)胞分選和原位雜交技術(shù)，證實(shí)了移植免疫細(xì)胞到腫瘤的浸潤，包括制備一種具有雌性HSPCs和雄性腫瘤的小鼠模型，以研究人類細(xì)胞在腫瘤和基質(zhì)中的起源和分布。這些實(shí)驗(yàn)表明，一個小鼠宿主不僅具有患者免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，同時如預(yù)期的那樣，這些細(xì)胞也是相互作用的。

zui后，作者通過對來自腫瘤的RNA進(jìn)行測序，比較了生長在XactMice與生長在其他模型的腫瘤中的基因表達(dá)。生長在XactMice的腫瘤，可更加緊密地反映患者原始樣本中的基因表達(dá)。