46.0解讀新版GMP規(guī)范的亮點

導(dǎo)讀：98版GMP與WHO和其他*國家的GMP相比，在標準水平上還有差距；其條款內(nèi)容過于原則，指導(dǎo)性和可操作性不強；特別是在軟件管理方面不夠全面和具體；缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求；在實際工作中，重硬件，輕軟件；與藥品注冊管理、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品稽查等相關(guān)監(jiān)督工作不夠，難以在日常監(jiān)管工作中形成合力。
　　
　　國家藥品監(jiān)督管理局自1998年8月19日成立以來，十分重視藥品GMP的修訂工作，先后召開多次座談會，聽取各方面的意見，特別是藥品GMP的實施主體-藥品生產(chǎn)企業(yè)的意見，組織有關(guān)專家開展修訂工作。目前，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）已由國家藥品監(jiān)督管理局第9號局長令發(fā)布，并于1999年8月1日起施行。歷經(jīng)5年修訂、兩次公開征求意見的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡稱新版藥品GMP）于2011年3月1日起施行。
　　
　　在第21屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟信息發(fā)布會上，國家食品藥品監(jiān)督管理（SFDA）藥品安全監(jiān)管司副司長*雄表示，SFDA力爭在年底推出新版GMP，計劃在2010年正式實施。
　　
　　《醫(yī)藥經(jīng)濟報》記者了解到，與98版GMP更多地強調(diào)硬件設(shè)施不同的是，新版GMP將大大提高對軟件的要求，對無菌生產(chǎn)的要求也大幅提高。這對生產(chǎn)企業(yè)來說，無異于在提高藥品質(zhì)量保證水平的同時，也增加了實施的難度。
　　
　　據(jù)*雄介紹，這次GMP修訂主要以世界衛(wèi)生組織（WHO）的GMP為藍本，重點放在軟件和管理的提高上。
　　
　　監(jiān)督水平提高要求GMP同步
　　
　　*雄指出，98版GMP與WHO和其他*國家的GMP相比，在標準水平上還有差距；其條款內(nèi)容過于原則，指導(dǎo)性和可操作性不強；特別是在軟件管理方面不夠全面和具體；缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求；在實際工作中，重硬件，輕軟件；與藥品注冊管理、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品稽查等相關(guān)監(jiān)督工作不夠，難以在日常監(jiān)管工作中形成合力。
　　
　　SFDA一位高層人士曾指出，標準的質(zhì)量決定著監(jiān)管的質(zhì)量，沒有高水平的標準，就不會有高水平的監(jiān)管。據(jù)相關(guān)人士透露，此次大幅提高GMP標準是由于98版GMP標準水平不高，不利于監(jiān)督檢查的展開，已經(jīng)到了不改不行的地步。
　　
　　據(jù)記者了解，由于原先GMP存在的不足，國內(nèi)很多企業(yè)都存在著“重認證，輕管理”的現(xiàn)象，近年來，在一些嚴重的藥害事件中，不少注射液生產(chǎn)企業(yè)存在著改變生產(chǎn)工藝和參數(shù)，用工業(yè)原輔料代替藥用原輔料的現(xiàn)象。因此，此次新版GMP吸取了WHO和歐盟等國家或地區(qū)監(jiān)管部門的監(jiān)管經(jīng)驗，采取實現(xiàn)時時、全程跟蹤監(jiān)測來保證產(chǎn)品質(zhì)量。據(jù)介紹，此次修訂增加了質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、供應(yīng)商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）等內(nèi)容。
　　
　　據(jù)*雄介紹，上述新措施已經(jīng)在一些企業(yè)試行，以此來促進企業(yè)提高質(zhì)量管理水平。目前，中國通過98版GMP認證的藥品制劑和化學(xué)原料藥企業(yè)共有4700多家，此次修訂提高標準后，一部分經(jīng)營管理薄弱生存困難的中小企業(yè)可能會因此被淘汰。
　　
　　關(guān)于企業(yè)對投入太大短時間內(nèi)難以承受的擔(dān)心，*雄指出，此次新版GMP將分階段實施，其中新建藥品生產(chǎn)企業(yè)和生產(chǎn)車間應(yīng)在2010年執(zhí)行新標準，而目前已經(jīng)通過98版GMP認證的企業(yè)可以在兩三年之內(nèi)完成硬件改造，其中生產(chǎn)基本藥物的企業(yè)應(yīng)該實施。
　　
　　記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，生產(chǎn)基本藥物的企業(yè)對于GMP改造尤其重視，該類企業(yè)一致認為，不能因為GMP出現(xiàn)問題而失去了生產(chǎn)基本藥物的機會。
　　
　　重點強調(diào)無菌生產(chǎn)標準
　　
　　據(jù)*雄介紹，此次GMP修訂的目的就是全面提高藥品質(zhì)量保證水平，在此基礎(chǔ)上促進中國藥品制劑和原料藥出口。江蘇正大天晴藥業(yè)總助理陸崧武認為，新版GMP在標準上與接軌，可以為我國藥品出口掃清障礙。
　　
　　此次GMP修訂工作參考了WHO、歐盟、美國FDA的GMP及其附錄，還參照了ICH的Q7A等的要求，當(dāng)然，也結(jié)合了國內(nèi)企業(yè)的實際情況，保留了部分98版GMP的條款。
　　
　　在此次修訂中，對無菌產(chǎn)品生產(chǎn)標準進行了大幅度的提高。據(jù)*雄介紹，新版GMP細化了培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗證和管理的要求，增加了無菌操作的具體要求，強化了無菌保證的措施；凈化級別采用WHO的標準，實行A、B、C、D四級標準。對懸浮粒子的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，浮游菌、沉降菌和表面微生物的監(jiān)測都設(shè)定了詳細的規(guī)定并對監(jiān)測條件給出了明確的說明。
　　
　　無菌生產(chǎn)的要求雖高，但是生產(chǎn)企業(yè)普遍表示贊同。正大青春寶藥業(yè)研究所的技術(shù)專家葉虹認為，我國的GMP與發(fā)達國家相比，差距主要體現(xiàn)在無菌生產(chǎn)上，此次新版GMP提高相關(guān)標準，將有利于我國產(chǎn)品提高對外出口的競爭力。
　　
　　據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，目前我國執(zhí)行的潔凈要求跟WHO標準和歐盟分級設(shè)定存在差異，大部分大容量注射劑企業(yè)和部分凍干粉針企業(yè)需要進行改造。
　　
　　此外，對于原料藥出口企業(yè)來說，生產(chǎn)上與國外標準接軌也有利于原料藥的出口。很多原料藥企業(yè)為了出口歐美，都要專門建設(shè)符合國外GMP標準的車間，投入巨大，利用率卻很低。據(jù)石藥集團歐意藥業(yè)副總閔龍鋼介紹，該廠的一個口服制劑車間有一部分通過了歐盟認證，投資很大，運行成本很高，該車間效率相比其他車間降低5～10倍，固定成本卻增加了2～3倍。而如果能夠通過新一輪GMP改造使所有車間都達到水平，也可有效地提高車間設(shè)備的利用率，降低運行成本，這一點也是得到業(yè)內(nèi)人士認可的