新版GMP實施的過程中存在的問題及對策

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP)是藥品生產(chǎn)過程中保證藥品質(zhì)量，把發(fā)生差錯、混藥、各類污染的可能性降到zui低程度所規(guī)定的必要條件和zui基本的辦法?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》(簡稱“新版GMP"）自2011年3月1日頒布實施以來，對規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理、保障公眾用藥安全有效發(fā)揮了積極作用。但筆者在日常監(jiān)督檢查時發(fā)現(xiàn)，實施新版GMP還存在一些問題。本文對此進行總結(jié)探討，供參考。

一、存在問題

1.1藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的問題

1.1.1 對供應(yīng)商的審核流于形式

新版GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場審計。但在現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)只是聽聽情況匯報、走馬觀花參觀廠房、看看銷售臺帳，沒有深入了解物料生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制的具體環(huán)節(jié)，難以實現(xiàn)真正意義上的供應(yīng)商審計。

1.1.2沒有真正理解新的質(zhì)量管理理念

新版GMP引入了質(zhì)量風險管理、變更控制、偏差管理、糾正和預防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等新的管理理念。這些理念有助于及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。但檢查中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)企業(yè)雖然建立了相應(yīng)的操作規(guī)程并有相關(guān)記錄，但存在生搬硬套、機械應(yīng)用的現(xiàn)象。

1.1.3 檢驗方法驗證或確認方面存在隱患

新版GMP要求檢驗方法必須經(jīng)過驗證或確認，因為只有經(jīng)過驗證和確認的分析方法，才能真實地反應(yīng)藥品的內(nèi)在質(zhì)量。檢查發(fā)現(xiàn)，企業(yè)有不進行或者虛假進行檢驗方法驗證或確認的現(xiàn)象，其出具的檢驗報告有可能使不合格藥品放行。

1.1.4 企業(yè)購進制藥機械設(shè)備考慮不周

有些企業(yè)只是一味地訂購*的生產(chǎn)設(shè)備，對于設(shè)備是否符合工藝需求、是否真正滿足參數(shù)要求，均不再做深入的驗證，當設(shè)備出現(xiàn)問題時，企業(yè)常常束手無策，只能等設(shè)備供應(yīng)商來解決。當設(shè)備需要進行再驗證時，也只能等設(shè)備供應(yīng)商來幫忙。

1.2藥品監(jiān)督管理部門實施新版GMP存在的問題

1.2.1 GMP認證人員抽調(diào)難度較大

由于檢查人員都是從藥品監(jiān)督管理部門抽調(diào)而來，他們還有各自的本職工作，因此，抽調(diào)檢查人員成為一個老大難問題，而且不能確保每一次認證都能抽調(diào)到資深檢查員，有時抽調(diào)到的檢查員可能剛?cè)〉孟嚓P(guān)資格，GMP認證知識和實踐經(jīng)驗遠遠不能滿足GMP認證要求。

1.2.2 GMP認證隊伍專業(yè)水平參差不齊

新版GMP要求現(xiàn)場檢查員必須具備廣泛的專業(yè)知識和豐富的藥品生產(chǎn)經(jīng)驗。但目前來看，藥品GMP檢查員的專業(yè)水平還存在很大差距，各個檢查員對條款的理解存在一定差異，使檢查質(zhì)量受到影響，對藥品生產(chǎn)企業(yè)也有失公平。

二、建議和設(shè)想

2.1藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采取的措施

2.1.1 做好對供應(yīng)商真正意義上的審核

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)認真做好原輔料供應(yīng)商的資質(zhì)審核，查看原輔料供應(yīng)商的資質(zhì)材料，核實其是否具備所需的資質(zhì)；深入生產(chǎn)車間現(xiàn)場，了解其生產(chǎn)全過程中的質(zhì)量控制具體環(huán)節(jié)；檢查質(zhì)量控制實驗室，核實其是否具備檢驗條件；深入倉儲現(xiàn)場，確保其具有儲存所生產(chǎn)原輔料的條件；審核企業(yè)人員資質(zhì)，確保其具有生產(chǎn)、檢驗方面的專業(yè)人才。從各個方面、各個層次綜合性地評估原輔料供應(yīng)商的質(zhì)量保證系統(tǒng)。

2.1.2 加強藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)人員培訓

藥品生產(chǎn)企業(yè)除了參加藥監(jiān)部門組織的培訓外，還需加強內(nèi)部新版GMP培訓，特別是對于新版GMP增加的內(nèi)容，如風險管理、變更控制等新理念，只有理解了這些新理念，才能更好地運用到具體的操作中。

2.1.3 做好檢驗方法的驗證或確認工作

要做好檢驗方法的驗證或確認，首先，要確定這個檢驗方法是需要驗證還是確認，對于《中國藥典》及其他法定標準收載的檢驗方法只要做確認即可；而對于新的檢驗方法、變更過的檢驗方法或者法規(guī)規(guī)定需要驗證的檢驗方法就必須做驗證。其次，企業(yè)必須嚴格按照法規(guī)及相關(guān)技術(shù)要求開展檢驗方法的驗證或確認。檢驗方法的驗證或確認、尤其是檢驗方法的驗證工作比較專業(yè)、繁瑣，有些驗證方法在《中國藥典》附錄中有記載，企業(yè)可以按照藥典操作[8]。但是企業(yè)決不能因為專業(yè)和繁瑣放松這項工作，更不能為了應(yīng)付GMP認證檢查而出具虛假的驗證或確認報告。

2.1.4 做好與設(shè)備供應(yīng)商的溝通工作

藥品生產(chǎn)企業(yè)在購進制藥設(shè)備前，應(yīng)先確定設(shè)備供應(yīng)商，之后應(yīng)該將產(chǎn)品的工藝、關(guān)鍵控制點、GMP對設(shè)備的要求等告知設(shè)備供應(yīng)商，使設(shè)備供應(yīng)商能夠針對藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的要求進行設(shè)計并生產(chǎn)企業(yè)所需的設(shè)備。因為在設(shè)計時就已經(jīng)考慮到了今后的驗證以及維修等因素，所以藥品生產(chǎn)企業(yè)在今后的生產(chǎn)中如果遇到設(shè)備故障以及按照驗證總計劃要求對設(shè)備進行再確認時，就能輕松應(yīng)對。

2.2 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)采取的措施

2.2.1 建立GMP認證專職檢查員隊伍

藥品GMP檢查員專職化是通行的做法。有了專職檢查員隊伍，檢查員就不會因為手頭還有其他工作而無法參加GMP認證，就不會出現(xiàn)GMP檢查員抽調(diào)難的問題。目前，北京、廣東已開始探索專職檢查員隊伍建設(shè)，并取得了明顯成效。

2.2.2 提高GMP認證人員專業(yè)素質(zhì)

提高GMP認證人員專業(yè)素質(zhì)已迫在眉睫。如果藥品GMP檢查員專職化，可以組織專職GMP檢查員定期培訓，使其有更多的時間鉆研GMP專業(yè)知識，通過檢查積累更多的實踐經(jīng)驗，理論和實踐相結(jié)合，認證人員專業(yè)化素質(zhì)提高，GMP認證的質(zhì)量必然提升。

三、結(jié)論

新版GMP從人員、硬件、軟件等方面提出了更高的要求，有利于藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量保證，有利于企業(yè)的健康、持續(xù)發(fā)展。對實施新版GMP過程中出現(xiàn)的諸多新問題，只要我們進行深入分析，一定能找出解決辦法，使GMP實施工作朝著井然有序的方向發(fā)展。

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