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來自華中農(nóng)業(yè)大學(xué),英國桑格學(xué)院研究所(Wellcome Trust Sanger Institute)等處的研究人員再次改寫誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)的重新編程誘導(dǎo)效率,他們在原有轉(zhuǎn)錄因子中添加了另外兩種調(diào)控因子,不僅將iPS重新編程效率提高了100倍!而且也有助于更快的獲得更高質(zhì)量的干細(xì)胞。這一研究成果公布在《美國國家*院刊》(PNAS)雜志上,Sanger研究院認(rèn)為這項成果是他們在人類干細(xì)胞研究領(lǐng)域取得的zui有潛力、zui令人興奮的結(jié)果。
文章的通訊作者是桑格學(xué)院的Pentao Liu博士,他早年畢業(yè)于河南師范大學(xué),并于中國科技大學(xué)獲得碩士學(xué)位,2003年劉博士加入桑格學(xué)院,主要從事發(fā)育過程中轉(zhuǎn)錄調(diào)控方面的研究,曾發(fā)現(xiàn)了兩個重要的轉(zhuǎn)錄因子:Bcl11a和Bcl11b。
2007年James Thomson研究組和Shinya Yamanaka研究組分別獨(dú)立完成了利用人體表皮細(xì)胞制造出了類胚胎干細(xì)胞,自此iPS一炮走紅,吸引了眾人關(guān)注。但是這一方法仍然存在兩個方面的重要無難題,其一是誘導(dǎo)效率問題,其二是安全性文章。
iPS細(xì)胞誘導(dǎo)獲得的效率很低,大約萬分之幾到千分之幾(2010年數(shù)據(jù)),為了解決這個問題,許多科學(xué)家們都進(jìn)行了多方面嘗試。在這篇文章中,研究人員通過在之前4個誘導(dǎo)因子的基礎(chǔ)上,添加了另外兩個細(xì)胞因子:維甲酸受體γ(RAR-γ)和肝受體同系物(Lrh-1),在4天時間內(nèi)就獲得了iPS細(xì)胞,而正常的四因子誘導(dǎo)需要7天時間。
維甲酸受體γ是維甲酸RAs受體的一種亞型——其它兩種亞型分別是α和β,RA信號通路在胚胎的發(fā)育過程中起著很重要的作用,研究人員發(fā)現(xiàn)通過增強(qiáng)RA信號,比如RA受體的表達(dá)量,或者RA激動劑,能提高重編程的效率,相反,如果抑制這一通路,將會導(dǎo)致重編程效率下降。
在這一基礎(chǔ)上,研究人員發(fā)現(xiàn)了RAR-γ和Lrh-1這兩種因子在提高重編程效率,以及提高細(xì)胞生長速度方面的重要作用。劉博士表示,這項研究也證明了我們獲得的iPS細(xì)胞與小鼠干細(xì)胞功能相同,這一方法將有助于科學(xué)家們更簡單便捷的對人體細(xì)胞進(jìn)行編程和重組,制造出用于人體細(xì)胞替代療法的各種細(xì)胞類型。
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