Human Ox-LDL氧化低密度脂蛋白/心血管疾病研究

——清道夫受體/巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞形成/細(xì)胞凋亡/死亡/細(xì)胞損傷模型

搜索關(guān)鍵詞：

HDL；LDL；DiI-LDL；氧化修飾Ox-LDL；乙?；揎?/span>Ac-LDL；Scavenger receptor 清道夫受體；Cholesterol 膽固醇；Cholesteryl ester (CE) 膽固醇酯 ；Triglyceride (TG) 甘油三酯；Cardiovascular diseases 心血管疾??；Atherosclerosis (AS) 動(dòng)脈粥樣硬化；Macrophages 巨噬細(xì)胞；

基本描述：

脂蛋白（Lipoproteins）是血脂在血液中存在、轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝的形式。血清脂蛋白通過超高速離心，并且根據(jù)密度大小差異，將脂蛋白分為乳糜微粒（Chylomicron，CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、以及極低密度脂蛋白的代謝中間產(chǎn)物-中間密度脂蛋白（IDL）。這些脂蛋白之間蛋白到脂質(zhì)的含量不同，特別是在載脂蛋白（apoproteins）和脂質(zhì)含量不同【見總表1-血漿脂蛋白特性】。

氧化修飾脂蛋白背景介紹：

1. LDL氧化修飾的形成方式

LDL氧化修飾的方式有很多種，常見的有：1）細(xì)胞介導(dǎo)的LDL氧化修飾，又稱為生物氧化修飾的LDL。如內(nèi)皮細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞都具有此功能；2）過度金屬離子Ca2+、Fe²⁺等，在體外適宜條件下與LDL孵育一段時(shí)間后，也能使LDL發(fā)生氧化變構(gòu)。因是利用化學(xué)物質(zhì)氧化LDL，故稱為化學(xué)氧化修飾的LDL。3）還有其他形式的氧化修飾，包括物理方法如紫外線、鈷60對(duì)LDL進(jìn)行氧化修飾，或過氧化物酶催化LDL轉(zhuǎn)變成Ox-LDL。

1. LDL氧化修飾的過程

LDL的氧化可人為劃分為三個(gè)階段。zui初為遲滯階段，消耗內(nèi)源性抗氧化劑（VitE）；增殖階段，PUFAs快速氧化為脂質(zhì)氫過氧化物；分解階段，脂質(zhì)氫過氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)榉磻?yīng)性的醛。這些醛包括丙二醛（MDA）、4-羥烯酸（4-HNE）等，并可以和ApoB發(fā)生共價(jià)結(jié)合（主要和ApoB的賴氨酸殘基結(jié)合），形成新的抗原決定簇。Ox-LDL喪失與天然LDL受體結(jié)合的能力，被清道夫受體所識(shí)別。

1. 氧化修飾后LDL理化的生物學(xué)特性

Ox-LDL不同于天然LDL。Ox-LDL內(nèi)維生素E含量下降，游離氨基減少，瓊脂糖電泳速率增快。LDL中所含的大量卵磷脂轉(zhuǎn)變?yōu)槿苎蚜字?。氧化修飾程度低時(shí)，ApoB以分解為主。修飾程度高時(shí)，降解的ApoB又可重新聚合成大分子。氧化LDL還具有一系列生物學(xué)毒性作用。氧化修飾后的LDL不能經(jīng)LDL受體代謝，由清道夫受體識(shí)別、結(jié)合、內(nèi)吞飲入細(xì)胞并喪失正常的膽固醇代謝途徑，引起細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，泡沫樣變。

Ox-LDL（氧化修飾低密度脂蛋白）的應(yīng)用：

氧化LDL用誘導(dǎo)某些巨噬細(xì)胞產(chǎn)生泡沫細(xì)胞（foam cell），泡沫細(xì)胞形成的研究與動(dòng)脈粥樣硬化研究息息相關(guān)。高度氧化LDL用來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡/死亡，和細(xì)胞損傷模型。

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