循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）是指存在于外周血中的各類腫瘤細(xì)胞的統(tǒng)稱。循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）以不同形態(tài)存在于外周血中，既有游離的單個(gè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC），也有聚集成團(tuán)的細(xì)胞團(tuán)（CTM，Circulating Tumor Microemboli），它們是惡性腫瘤患者出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的重要原因，也是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的重要因素。

詳細(xì)介紹

研究背景

循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)簡介

循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)是指存在于外周血中的各類腫瘤細(xì)胞的統(tǒng)稱。循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)以不同形態(tài)存在于外周血中，既有游離的單個(gè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)，也有聚集成團(tuán)的細(xì)胞團(tuán)（CTM，Circulating Tumor Microemboli），它們是惡性腫瘤患者出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的重要原因，也是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的重要因素。

腫瘤細(xì)胞從腫瘤組織中脫落，在進(jìn)入外周血循環(huán)的過程中發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)變（Epithelial Mesenchymal Transition，EMT），并克服自身及血液循環(huán)中各種因素的殺傷作用，到定植形成新的轉(zhuǎn)移灶等多個(gè)生理步驟，使得循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)可順利侵襲轉(zhuǎn)移從而促進(jìn)相關(guān)疾病的進(jìn)展。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)作為一種新型的非侵入性液體活檢方法，成為了傳統(tǒng)組織活檢的強(qiáng)力補(bǔ)充。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)的臨床價(jià)值

應(yīng)用于腫瘤診療全流程
——助力腫瘤標(biāo)準(zhǔn)化、個(gè)體化治療

早期篩查：高效、實(shí)時(shí)、*的惡性腫瘤早期篩查檢測，提高腫瘤診斷效率；

輔助診斷：與影像學(xué)血清學(xué)結(jié)合，提高惡性腫瘤診斷準(zhǔn)確率及時(shí)間

療效監(jiān)測：實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測療效，提示腫瘤耐藥

輔助用藥：免疫靶點(diǎn)、突變位點(diǎn)實(shí)時(shí)分析，輔助*、靶向治療

預(yù)后評(píng)估：定量分析CTC表型變化，提示預(yù)后情況

復(fù)發(fā)監(jiān)測：及時(shí)跟蹤腫瘤復(fù)發(fā)，發(fā)現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移病灶

行業(yè)痛點(diǎn)—標(biāo)本稀有，難以獲取

循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)自1869年被*提出，但歷經(jīng)150年仍無法被廣泛應(yīng)用于臨床。因?yàn)樵?ml血液中，大約有5,000,000,000個(gè)血細(xì)胞，而循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)的含量往往只有1~50個(gè)。

第四代循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)捕獲技術(shù)

第四代循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)捕獲技術(shù)——微流控芯片法。根據(jù)腫瘤細(xì)胞的病理學(xué)定義—核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞，采用基于細(xì)胞剛性程度、尺寸等物理特性的微流控芯片法，創(chuàng)新地實(shí)現(xiàn)了非抗體依賴的CTC活性細(xì)胞無損捕獲，大限度捕獲上皮來源、間質(zhì)來源以及干細(xì)胞來源所有表型循環(huán)腫瘤細(xì)胞。

技術(shù)優(yōu)勢——高效、無標(biāo)記、無損的標(biāo)本準(zhǔn)備體驗(yàn)

流體力學(xué)原理：確定性側(cè)向位移結(jié)構(gòu) (Deterministic lateral displacement structure)
基于腫瘤細(xì)胞鑒定金標(biāo)準(zhǔn)—核異常型設(shè)計(jì)：根據(jù)循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)核質(zhì)比、尺寸、剛性程度等物理參數(shù)，設(shè)計(jì)臨界分選尺寸
無標(biāo)記、無損富集：無需抗體標(biāo)記，純物理技術(shù)實(shí)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)分離富集，保持細(xì)胞完整活性
無需前處理：全血細(xì)胞上樣，避免細(xì)胞在前處理過程中的損失，30分鐘內(nèi)完成>5毫升級(jí)血液樣品的分選

高回收率>95%

高紅細(xì)胞去除率

高白細(xì)胞去除率>99%

只需5ml全血

節(jié)省時(shí)間，全程僅需20分鐘

自動(dòng)化操作，無需專業(yè)人員

通用各品牌EDTA抗凝*

核心工藝技術(shù)打造

光刻技術(shù) 實(shí)現(xiàn)微米級(jí)結(jié)構(gòu)，偏差值控制為<0.5um
高分子材料合成技術(shù) 微流控芯片主體材料特性：透氣不透液、柔韌性、擬血管壁避免細(xì)胞粘附
等離子鍵合技術(shù) 等離子化激發(fā)材料表面形成硅鍵的斷裂及鍵合
微流體技術(shù) 運(yùn)用流體力學(xué)原理，根據(jù)細(xì)胞的物理學(xué)特性及形變能力實(shí)現(xiàn)CTC分選
仿生技術(shù) 模擬血液環(huán)境，維持細(xì)胞滲透壓保持細(xì)胞生理學(xué)特性及細(xì)胞活性
控制技術(shù) 高精度氣壓傳感及氣密性控制技術(shù)，實(shí)現(xiàn)微量高速流體控制

配套檢測試劑

循環(huán)腫瘤細(xì)胞免疫熒光檢測試劑：間質(zhì)型CTC/CTM鑒定

上皮型CTC/CTM：循環(huán)外周血中表型為CK pan陽性，CD45陰性，DAPI陽性的非血源性細(xì)胞或細(xì)胞團(tuán)。反映腫瘤細(xì)胞處于上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化EMT過程，是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要過程。間質(zhì)型CTC細(xì)胞數(shù)越多，提示腫瘤的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)越大，間質(zhì)型CTM的數(shù)量越多提示腫瘤惡性程度及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)越大。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞免疫熒光檢測試劑：循環(huán)腫瘤干細(xì)胞鑒定

干細(xì)胞特性CTC/CTM：乳腺癌病人循環(huán)外周血中具有干細(xì)胞特性的CTC/CTM表現(xiàn)為CD45陰性，CD24陰性或低表達(dá)，CD44陽性以及DAPI陽性。這種腫瘤細(xì)胞與同類型細(xì)胞相比個(gè)體較小，與白細(xì)胞大小相近或比白細(xì)胞小，具有較強(qiáng)的侵襲性，有時(shí)會(huì)表現(xiàn)為對(duì)*不敏感，出現(xiàn)這類表型的細(xì)胞時(shí)，提示腫瘤惡性程度、復(fù)發(fā)及腫瘤進(jìn)展的可能性較高。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞免疫熒光檢測試劑：PD-L1表型CTC/CTM鑒定

表達(dá)PD-L1的CTC/CTM： PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑已成為NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。目前治療人群選擇依據(jù)腫瘤組織PD-L1表達(dá)水平，但其準(zhǔn)確性受到腫瘤時(shí)空異質(zhì)性所限。應(yīng)用液體活檢技術(shù)從CTC中檢測PD-L1表達(dá)情況可克服這個(gè)局限。且PD-L1在CTC細(xì)胞中的陽性率通常高于腫瘤組織。治療前CTC細(xì)胞PD-L1的陽性表達(dá)與抗PD-1治療的晚期非鱗NSCLC患者預(yù)后差相關(guān)