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閱讀：402發(fā)布時間：2017-9-21
日前，四川大學(xué)華西第二醫(yī)院在Science子刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了通過改造肝肺臟微環(huán)境、促進(jìn)植入干細(xì)胞再生的方法，被譽(yù)為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得的一個“重要進(jìn)展”。
肝臟和肺臟在急性損傷后，都具有一定的再生能力。但長期的慢性損傷使得組織再生相對不足，再生的微環(huán)境遭到破壞，導(dǎo)致進(jìn)展為致死率很高的肝和肺的纖維化甚至肝硬化。
以往研究主要集中于發(fā)現(xiàn)并移植可再生的干細(xì)胞，但一大挑戰(zhàn)是干細(xì)胞的移植效率和在體內(nèi)的活力往往被患者的病變微環(huán)境所抑制。
四川大學(xué)華西第二醫(yī)院和生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室丁楅森和曹中煒教授領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)通過小鼠一系列肺和肝再生修復(fù)模型發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮的HGF（肝細(xì)胞生長因子）和血管外周的NOX4（NADPH氧化酶4）這兩種分子，是決定這個微環(huán)境促進(jìn)再生還是導(dǎo)致纖維化的關(guān)鍵因素。
他們采用病毒載體促進(jìn)了血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)分泌HGF，用抑制劑GKT137831抑制了成纖維細(xì)胞的NOX4。結(jié)果顯示，二者可顯著協(xié)同提高肝肺纖維化小鼠的肝細(xì)胞移植和肺上皮細(xì)胞移植效果，使受損傷的肝和肺組織的“促纖維化的微環(huán)境”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;促再生的微環(huán)境”。
事實(shí)上，在2016年，他們在《自然·醫(yī)學(xué)》上就曾經(jīng)報道過，反復(fù)的肺損傷會激活肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞（PCECs）和血管外周的巨噬細(xì)胞，阻礙肺泡修復(fù)，導(dǎo)致纖維化。巨噬細(xì)胞、PCECs和肺泡外周的成纖維細(xì)胞構(gòu)成的微環(huán)境可作為肺纖維化的治療靶點(diǎn)。時過一年，這次的發(fā)現(xiàn)又向前極大地推進(jìn)了一步。
這一再生醫(yī)學(xué)重要成果有望今后用于慢性阻塞性肺病、囊性纖維化或肝硬化等病癥的治療。同時，該成果也為其他組織微環(huán)境的改造和細(xì)胞治療的協(xié)同帶來啟示。
該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金（91639117）、干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究國家重點(diǎn)專項(xiàng)(2016YFA0101600)等經(jīng)費(fèi)的支持。
參考文獻(xiàn)
Zhongwei Cao, et al. Targeting the vascular and perivascular niches as a regenerative therapy for lung and liver fibrosis. Science Translational Medicine 30 Aug 2017, 9(405)：eaai8710
Cao Z., et al. Targeting of the pulmonary capillary vascular niche promotes lung alveolar repair and ameliorates fibrosis.Nat Med. 2016 Feb;22(2):154-62
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