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上海芃碩生物科技有限公司

DSPE-PEG衍生物屬性和長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的研究及應(yīng)用介紹

時(shí)間:2018-4-13閱讀:2157
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DSPE-PEG衍生物屬性和長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的研究及應(yīng)用介紹

 

      藥物載運(yùn)系統(tǒng)是藥學(xué)的重要研究?jī)?nèi)容之一。常見的藥物載體有脂質(zhì)體、病毒、脂質(zhì)微球、多聚復(fù)合物及蛋白多肽類等??蒯尯桶邢蛑|(zhì)體制劑是目前藥物運(yùn)載系統(tǒng)的研究熱點(diǎn)。脂質(zhì)體具有低毒、易制備、既能作為水溶性藥物的載體又能作為脂溶性藥物的載體、適用于多種給藥途徑、提高藥物的穩(wěn)定性、實(shí)現(xiàn)靶向性給藥等優(yōu)點(diǎn)。但是當(dāng)脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)后,由于血漿中的調(diào)理素對(duì)脂質(zhì)體的特異性調(diào)理作用,以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)細(xì)胞與脂質(zhì)體的非特異性疏水作用,使其易被RES細(xì)胞攝取、清除,在血液循環(huán)中的半衰期較短(一般為30min),主動(dòng)靶向性和穩(wěn)定性較差,其應(yīng)用受到限制。對(duì)脂質(zhì)體表面行聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)修飾后,得到長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體(Longcirculationliposome,LCL),可以延長(zhǎng)脂質(zhì)體的半衰期和提高它在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性、改變脂質(zhì)體的生物學(xué)分布,并具有靶向性
 
      PEG是由乙二醇單體聚合而成的線性高分子材料,分子組成為HO-CH2-CH2(OCH2CH2O)n-CH2-CH2-OH。PEG延長(zhǎng)脂質(zhì)體血循環(huán)半衰期的機(jī)理如下。PEG分子中存在的大量乙氧基能夠與水形成氫鍵,使PEG具有水溶性和高柔順性,在脂質(zhì)體表面形成一層水化膜;PEG在脂質(zhì)體表面交錯(cuò)重疊覆蓋,形成致密的蘑菇狀、毛刷狀或烙餅狀構(gòu)象云,構(gòu)成空間位阻,阻礙某些蛋白質(zhì)的吸附和細(xì)胞的黏附,并掩蓋脂質(zhì)體表面的疏水性結(jié)合位點(diǎn),降低血漿蛋白與脂質(zhì)體之間的范德華力,阻礙血漿成分接近脂質(zhì)體,從而有效地躲避RES的識(shí)別和吞噬,使脂質(zhì)體在血循環(huán)中的半衰期明顯延長(zhǎng)[3] 。與不含PEG的脂質(zhì)體相比,DSPE-PEG-脂質(zhì)體在體外血漿的穩(wěn)定性高,與血漿成分的吸附慢;體內(nèi)血循環(huán)清除時(shí)間延長(zhǎng)30%[4,5],因此PEG修飾的這種脂質(zhì)體具有長(zhǎng)循環(huán)、隱形和立體穩(wěn)定的特點(diǎn)。

  在PEG-脂質(zhì)復(fù)合物中,由于單純PEG或PEG-硬脂酸與脂質(zhì)體的連接不牢固,不能有效降低RES對(duì)脂質(zhì)體的攝取。PEG-二棕櫚酰磷脂酰甘油酯和PEG-*延長(zhǎng)脂質(zhì)體T1/2的能力較單純PEG或PEG-硬脂酸強(qiáng),但低于DSPE-PEG。PEG與DSPE通過(guò)氨基甲酸酯鍵相連,有兩個(gè)飽和脂酰基鏈,親脂端為DSPE,親水端為PEG,與脂質(zhì)體的連接牢固,保護(hù)脂質(zhì)體不被破壞的能力zui強(qiáng)。因此制作LCL的基本方法是在脂質(zhì)體的磷脂雙層外加上DSPE-PEG。
 
      PEG與脂質(zhì)體的連接方法有兩種:一種是以共價(jià)鍵偶聯(lián)在已制備好的脂質(zhì)體表面;另一種是以疏水性取代基的疏水作用吸附或結(jié)合在脂質(zhì)體的表面。這兩種方法中結(jié)合或吸附的聚合物的疏水鏈部分暴露于溶液中,以保護(hù)脂質(zhì)體不與血液中的血漿蛋白發(fā)生作用。
PEG對(duì)脂質(zhì)體的立體保護(hù)作用取決于PEG的分子量、鏈長(zhǎng)、柔性、親水性、磷脂的組成、不同的添加劑以及形成的LCL的粒徑。制備LCL較佳的處方為:較低濃度的短鏈或中長(zhǎng)鏈的PEG,不含有不飽和鍵、碳原子數(shù)為16或更少的磷脂酰*,*的濃度大于30%。一般而言,PEG鏈越長(zhǎng)(分子質(zhì)量達(dá)5000),脂質(zhì)體的循環(huán)時(shí)間越長(zhǎng);但對(duì)于膠態(tài)脂質(zhì)體,分子質(zhì)量在1000~2000之間的PEG長(zhǎng)循環(huán)效果[6]。DSPE-PEG濃度為5~7mol/L時(shí),血液循環(huán)時(shí)間zui長(zhǎng)。由PEG-750-DSPE、PEG-2000-DSPE或PEG-5000-DSPE為成膜材料制備的LCL靜脈注射后,血漿T1/2分別為0.7、1.7和6.2h,而脂質(zhì)體血漿半衰期(T1/2)為0.5h。因此隨PEG分子量增加,LCL血漿T1/2延長(zhǎng)。粒徑在160~220nm的PEG-LCL的長(zhǎng)循環(huán)作用zui明顯。

 

 

PEG脂質(zhì)材料產(chǎn)品介紹:

 

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)
mPEG-DSPE  5000 Da 
mPEG-DSPE  2000 Da 
mPEG-DSPE  3400 Da 
mPEG-DSPE  1000 Da
mPEG-DSPE  10000 Da
mPEG-DSPE  20000 Da
mPEG-DSPE  40000 Da
 
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-活性酯
DSPE-PEG-NHS   5000 Da
DSPE-PEG-NHS   2000 Da
DSPE-PEG-NHS   3400 Da
DSPE-PEG-NHS   1000 Da
DSPE-PEG-NHS   10000 Da
DSPE-PEG-NHS   20000 Da
 
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺
DSPE-PEG-Maleimide    5000 Da
DSPE-PEG-Maleimide    2000 Da
DSPE-PEG-Maleimide    3400 Da
DSPE-PEG-Maleimide    1000 Da
DSPE-PEG-Maleimide    10000 Da
 
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-*
DSPE-PEG-Biotin   5000 Da
DSPE-PEG-Biotin   2000 Da
DSPE-PEG-Biotin   3400 Da
DSPE-PEG-Biotin   1000 Da
DSPE-PEG-Biotin   10000 Da
 
 
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基
DSPE PEG Amine, DSPE-PEG-NH2   5000 Da
DSPE PEG Amine, DSPE-PEG-NH2   3400 Da
DSPE PEG Amine, DSPE-PEG-NH2   2000 Da
DSPE PEG Amine, DSPE-PEG-NH2   1000 Da
DSPE PEG Amine, DSPE-PEG-NH2   10000 Da
DSPE PEG Amine, DSPE-PEG-NH2   20000 Da
 
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸
DSPE PEG Acid, DSPE-PEG-COOH  5000 Da
DSPE PEG Acid, DSPE-PEG-COOH  2000 Da
DSPE PEG Acid, DSPE-PEG-COOH  3400 Da
DSPE PEG Acid, DSPE-PEG-COOH  1000 Da
DSPE PEG Acid, DSPE-PEG-COOH  10000 Da
DSPE PEG Acid, DSPE-PEG-COOH  20000 Da
 
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羥基
DSPE PEG hydroxyl, DSPE-PEG-OH 5000 Da
DSPE PEG hydroxyl, DSPE-PEG-OH 3400 Da
DSPE PEG hydroxyl, DSPE-PEG-OH 2000 Da
 
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-巰基
DSPE PEG Thiol, DSPE-PEG-SH       5000 Da
DSPE PEG Thiol, DSPE-PEG-SH       3400 Da
DSPE PEG Thiol, DSPE-PEG-SH       2000 Da
 
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-疊氮
DSPE PEG Azide, DSPE-PEG-N3      5000 Da
DSPE PEG Azide, DSPE-PEG-N3      3400 Da
DSPE PEG Azide, DSPE-PEG-N3      2000 Da
 
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-熒光素
DSPE PEG Fluorescein, DSPE-PEG-FITC  5000 Da
DSPE PEG Fluorescein, DSPE-PEG-FITC  3400 Da
DSPE PEG Fluorescein, DSPE-PEG-FITC  2000 Da
DSPE PEG Fluorescein, DSPE-PEG-FITC  10000 Da
 
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-硅烷
DSPE PEG Silane, DSPE-PEG-Silane 3400 Da
DSPE PEG Silane, DSPE-PEG-Silane 5000 Da
 
 
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-*共聚
Folic acid PEG DSPE, DSPE-PEG-FA    5000 Da
Folic acid PEG DSPE, DSPE-PEG-FA    3400 Da
Folic acid PEG DSPE, DSPE-PEG-FA    2000 Da
Folic acid PEG DSPE, DSPE-PEG-FA    10000 Da
Folic acid PEG DSPE, DSPE-PEG-FA    20000 Da

 

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-NBD標(biāo)記
DSPE-PEG-NBD   5000 Da
DSPE-PEG-NBD   3400 Da
DSPE-PEG-NBD   2000 Da
DSPE-PEG-NBD   10000 Da
 
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-丙酰胺雙巰基吡啶
DSPE-PEG-PDP    5000 Da
DSPE-PEG-PDP    3400 Da
DSPE-PEG-PDP    2000 Da
DSPE-PEG-PDP    10000 Da

 

上海芃碩生物科技有限公司(Ponsure)除了可以提供DSPE的PEG衍生試劑 還可以提供像DPPE、DOPE、DMPE等不同磷脂的聚乙二醇衍生試劑。

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