亚洲国产精品二区久久,日本美女后入式午夜视频在线观看,国产污视频在线观看,欧美日韩国产精品中文字幕在线观看

上海芃碩生物科技有限公司

*-FR的靶向機(jī)制及*-PLA/PLGA靶向體系

時間:2018-8-28閱讀:3568
分享:

    聚乳酸及其共聚物(PLA和PLGA)是經(jīng)FDA批準(zhǔn)可作為藥物輔料使用的生物相容性優(yōu)良的材料,在人體內(nèi)可降解為乳酸并終成為二氧化碳和水被排出體外,對人體毒副作用小。它既可以作為小分子藥物的載體也可以作為大分子藥物的載體,既可以裝載脂溶性藥物也可以裝載水溶性藥物 ,并具有保護(hù)藥物、緩釋及可通過調(diào)節(jié)聚合物的相對分子質(zhì)量和組成控制藥物釋放的特點 。然而,PL-GA納米粒子的細(xì)胞吸收主要取決于與細(xì)胞作用的時間及粒子濃度并受表面電荷和粒子尺寸的影響,而細(xì)胞選擇性差不能有效避免所載藥物的毒副作用。

    *是人體所必需的一種B族維生素。許多腫瘤細(xì)胞如卵巢癌、乳腺癌等,對*可以有很強(qiáng)的吸收能力,進(jìn)一步研究顯示,這些腫瘤的細(xì)胞膜表面都有一種特殊的蛋白質(zhì)過度表達(dá),這種蛋白質(zhì)可特異地識別、結(jié)合*,所以被稱為*受體 (folate receptor,F(xiàn)R)。通過這種特殊的作用,可將與*結(jié)合的藥物分子或藥物載體導(dǎo)人這些腫瘤細(xì)胞中。目前,*導(dǎo)向的靶向給藥體系已受到高度重視。

    所謂靶向給藥,就是載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)而選擇性地濃集于靶器官、靶組織、靶細(xì)胞,且療效高、毒副作用小的給藥方式。這一概念由 Ehrlich于 1906年首先提出 。靶向給藥的優(yōu)點主要表現(xiàn)在兩個方面,其一,將藥物輸送并濃集于病變組織和細(xì)胞,提高藥物吸收及藥效;其二,由于在正常組織和細(xì)胞中幾乎無藥物存在,所以毒副作用小 。藥物制劑經(jīng)過幾個階段的發(fā)展,如何將控緩釋與靶向優(yōu)勢結(jié)合,成了當(dāng)下藥物傳輸系統(tǒng)研究的一個熱門課題,以*修飾的PLA和PLGA微納米靶向給藥系統(tǒng)屬于其中之一,受到了國內(nèi)外許多學(xué)者的重視。本文將對近年來以 PLA/PLGA為藥物載體同時通過*一FR實現(xiàn)靶向給藥的抗腫瘤給藥研究作一綜述。

*-FR的靶向機(jī)制

    *分子由蝶酸部分和三一*部分組成,蝶酸部分又由喋啶 (Pteridine)和對氨基苯甲酸組成,是*主要的靶向活性部分,L-*部分包含有兩個羧酸基團(tuán)即α羧酸和γ羧酸。*進(jìn)人細(xì)胞的途徑主要是通過低親和力的*轉(zhuǎn)運蛋白轉(zhuǎn)運或 FR介導(dǎo)的胞吞作用

    FR介導(dǎo)藥物靶向傳輸?shù)难芯渴加?990年前后,該受體廣泛過表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞和受激發(fā)的巨噬細(xì)胞的細(xì)胞膜上,而在人體正常細(xì)胞中表達(dá)有限,如正常肝細(xì)胞 L02 中,其表達(dá)量只有 (18.14±0.76)fmol/(106細(xì)胞)Parker等具體研究FR在多種腫瘤細(xì)胞表面的表達(dá)情況,見表1。以高表達(dá) 和低表達(dá)的癌細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn),表達(dá)量超過6pmolFR/mg白質(zhì)為高表達(dá) (如KB細(xì)胞),低于2.5 pmol FR/mg蛋白質(zhì)的(如 A549細(xì)胞 )為可忽略,而介于這兩者之間的被歸為低表達(dá)。表1中有11種腫瘤細(xì)胞可歸為高表達(dá)之列,主要是卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和轉(zhuǎn)移癌等;8種是低表達(dá),包括膀胱癌和幾種轉(zhuǎn)移癌等;而表達(dá)可忽略的只有 5種??梢?FR介 導(dǎo)藥物傳輸具有較大的應(yīng)用潛力。隨著研究的深入,現(xiàn)已較熟悉的FR有3種類型,分別是FR、FR和FR第4種FR即 FR,人們對其認(rèn)識有限。其中,腫瘤靶向治療方面有應(yīng)用前景的是前兩種。目前,普遍認(rèn)為表達(dá) FR的細(xì)胞對*復(fù) 合物 (*-藥物分子或*-藥物載體等 )的吸收機(jī)制是FR介導(dǎo)的胞吞作用 ,首先*復(fù)合物通過*與 FR識別并結(jié)合,然后由細(xì)胞膜內(nèi)吞形成內(nèi)涵體進(jìn)入細(xì)胞,在弱酸性條件下,*復(fù)合物與 FR分離,后*復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),而 FR重新回到細(xì)胞表面與新的*復(fù)合物作用,如此往復(fù)。

    *-FR靶向途徑與其它靶向途徑(如單克隆抗體靶向治療 )相比的優(yōu)點有*相對廉價;低的免疫原性;*性質(zhì)穩(wěn)定,在制備成*復(fù)合物后,依然保持與 FR的高親和性,和迅速的腫瘤滲入性;FR的表達(dá)局限在某些腫瘤細(xì)胞 (包括原發(fā)、復(fù)發(fā)癌和轉(zhuǎn)移癌 )和受激發(fā)的巨噬細(xì)胞中,常組織細(xì)胞基本無表達(dá),且與*復(fù)合物接觸不到;FR將*連接的藥物導(dǎo)人細(xì)胞后,又回到細(xì)胞表面,循環(huán)工作。

 

 

*-PLA/PLGA靶向體系常見結(jié)合方式

    通常*導(dǎo)向的藥物載體,是由起導(dǎo)向作用的*、連接*和載體的連接物以及載藥的3部分組成現(xiàn)有的*與連接物結(jié)合的方式有21種是羧酸活化后與連接物的功能基團(tuán)鍵合,此法連接率較高,還不降低*與FR結(jié)合的活性 ;第2種是將蝶啶部分的氨基(-NH)與連接物的活化羧酸結(jié)合 ,結(jié)合后的*仍然具有與 FR的特異識別性能。

    目前,文獻(xiàn)報道的聚乳酸類載體與*的結(jié)合采用的是第 1種結(jié)合方式 。連接物常見的是PEG修飾劑(如 NH-PEG-NH 、NH-PEG-COOH等)。PEG修飾劑作為連接物體避免網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的清除作用,延長藥物在血液中的停留時間。近年來文獻(xiàn)報道的*導(dǎo)向聚乳酸類藥物傳輸系統(tǒng)見表2。

 

會員登錄

×

請輸入賬號

請輸入密碼

=

請輸驗證碼

收藏該商鋪

X
該信息已收藏!
標(biāo)簽:
保存成功

(空格分隔,最多3個,單個標(biāo)簽最多10個字符)

常用:

提示

X
您的留言已提交成功!我們將在第一時間回復(fù)您~

以上信息由企業(yè)自行提供,信息內(nèi)容的真實性、準(zhǔn)確性和合法性由相關(guān)企業(yè)負(fù)責(zé),環(huán)保在線對此不承擔(dān)任何保證責(zé)任。

溫馨提示:為規(guī)避購買風(fēng)險,建議您在購買產(chǎn)品前務(wù)必確認(rèn)供應(yīng)商資質(zhì)及產(chǎn)品質(zhì)量。

在線留言
女女同性女同1区二区三| 国产精品免费第一区二区| 国产一区二区三区三级88| aaa啊啊啊黄片| 尤物网三级在线观看| 日韩av午夜福利在线观看| 大黑屌狂操骚逼视频| 加勒比五月综合久久伊人| 一区二区国产欧美日韩无| 99热这里只有精品97| 视频一区视频二区制服丝袜| 国产乱子伦视频一区二区三区| 欧美精品日韩精品中文字幕| 日韩毛片一区视频免费在线观看| 无码毛片一区二区本码视频| 国产日韩一区二区三区在线播放| 插女人下面高潮视频| 国产精品亚洲综合av| 免看一级a一片成人欧美| 色逼色逼色逼色逼色逼色| 亚洲国产AV精品一区二区色欲| 中文字幕一区二区 在线| 91偷自产一区二区三区蜜臀| 欧美 日韩 激情 在线| 日本乱人伦中文在线播放| 韩国三级a视频哪里看| 五月天国产成人av在线| 欧美日韩综合在线一区| 亚洲国产综合精品 在线 一区| 日本黄色美女射精| 欧美一区二区三区久久国产精品| 美女裸胸屁股视频| 国产精品你懂的在线资源| 黑人巨茎和中国美女视频| 国产一区精品在线| 中文字幕人妻一区二区三区人妻| 黄色视频网在线观看| 久久久国产系列丝袜熟女| 亚洲Av无码专区一区二区三区| 猛插女人小穴视频| 啊灬啊别停灬用力啊男男在线观看|